類風濕關節(jié)炎（RA）是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病。其特征是手、足小關節(jié)的多關節(jié)、對稱性、侵襲性關節(jié)炎癥，經(jīng)常伴有關節(jié)外器官受累及血清類風濕因子陽性，可以導致關節(jié)畸形及功能喪失。

病因

RA的發(fā)病可能與遺傳、感染、性激素以及溶酶體膜穩(wěn)定性下降，水解酶外溢等有關。RA關節(jié)炎的病理主要有滑膜襯里細胞增生、間質(zhì)大量炎性細胞浸潤，以及微血管的新生、血管翳的形成及軟骨和骨組織的破壞等。

臨床表現(xiàn)

好發(fā)人群

女性好發(fā)，發(fā)病率為男性的2～3倍?？砂l(fā)生于任何年齡，高發(fā)年齡為40～60歲。

癥狀體征

可伴有體重減輕、低熱及疲乏感等全身癥狀。

晨僵

早晨起床時關節(jié)活動不靈活的主觀感覺，它是關節(jié)炎癥的一種非特異表現(xiàn)，其持續(xù)時間與炎癥的嚴重程度成正比。

關節(jié)受累的表現(xiàn)

多關節(jié)受累：呈對稱性多關節(jié)炎（常≥5個關節(jié)）。易受累的關節(jié)有手、足、腕、踝及顳頜關節(jié)等，其他還可有肘、肩、頸椎、髖、膝關節(jié)等。

關節(jié)畸形：手的畸形有梭形腫脹、尺側偏斜、天鵝頸樣畸形、鈕扣花樣畸形等。足的畸形有跖骨頭向下半脫位引起的仰趾畸形、外翻畸形、跖趾關節(jié)半脫位、彎曲呈錘狀趾及足外翻畸形。

其他：可有正中神經(jīng)/脛后神經(jīng)受壓引起的腕管∕跗管綜合征，膝關節(jié)腔積液擠入關節(jié)后側形成腘窩囊腫（Baker囊腫），頸椎受累（第2、3頸椎多見）可有頸部疼痛、頸部無力及難以保持其正常位置，寰樞關節(jié)半脫位，相應有脊髓受壓及椎基底動脈供血不足的表現(xiàn)。

關節(jié)外表現(xiàn)

一般表現(xiàn)：可有發(fā)熱、類風濕結節(jié)（屬于機化的肉芽腫，與高滴度RF、嚴重的關節(jié)破壞及RA活動有關，好發(fā)于肘部、關節(jié)鷹嘴突、骶部等關節(jié)隆突部及經(jīng)常受壓處）、類風濕血管炎（主要累及小動脈的壞死性小動脈炎，可表現(xiàn)為指、趾端壞死、皮膚潰瘍、外周神經(jīng)病變等）及淋巴結腫大。

心臟受累：可有心包炎、心包積液、心外膜、心肌及瓣膜的結節(jié)、心肌炎、冠狀動脈炎、主動脈炎、傳導障礙，慢性心內(nèi)膜炎及心瓣膜纖維化等表現(xiàn)。

呼吸系統(tǒng)受累：可有胸膜炎、胸腔積液、肺動脈炎、間質(zhì)性肺疾病、結節(jié)性肺病等。

腎臟表現(xiàn)：主要有原發(fā)性腎小球及腎小管間質(zhì)性腎炎、腎臟淀粉樣變和繼發(fā)于藥物治療（金制劑、青霉胺及NSAIDs）的腎損害。

神經(jīng)系統(tǒng)：除周圍神經(jīng)受壓的癥狀外，還可誘發(fā)神經(jīng)疾病、脊髓病、外周神經(jīng)病、繼發(fā)于血管炎的缺血性神經(jīng)病、肌肥大及藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變。

貧血：是RA最常見的關節(jié)外表現(xiàn)，屬于慢性疾病性貧血，常為輕至中度。

消化系統(tǒng)：可因RA血管炎、并發(fā)癥或藥物治療所致。

眼：幼年患者可有葡萄膜炎，成人可有鞏膜炎，可能由血管炎所致。還可有干燥性結膜角膜炎、鞏膜軟化、鞏膜軟化穿孔、角膜溶解。

Felty綜合征

1%的RA患者可有脾大、中性粒細胞減少（及血小板減少、紅細胞計數(shù)減少），常有嚴重的關節(jié)病變、高滴度的RF及ANA陽性，屬于一種嚴重型RA。

緩解性血清陰性、對稱性滑膜炎

伴凹陷性水腫綜合征（RS3PE）男性多見，常于55歲以后發(fā)病，呈急性發(fā)病，有對稱性腕關節(jié)、屈肌腱鞘及手小關節(jié)的炎癥，手背可有凹陷性水腫。晨僵時間長（0.5～1天），但RF陰性，X線多沒有骨破壞。有56%的患者為HLA-B7陽性。治療上對單用NSAIDs藥物反應差，而小劑量糖皮質(zhì)激素療效顯著。常于1年后自發(fā)緩解，預后好。

成人Still?。ˋOSD）

以高熱、關節(jié)炎、皮疹等的急性發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)的一種少見的RA類型。因臨床表現(xiàn)類似于全身起病型幼年類風濕關節(jié)炎（Still?。┒妹?。部分患者經(jīng)過數(shù)次發(fā)作轉變?yōu)榈湫偷腞A。

老年發(fā)病的RA

常>65歲起病，性別差異小，多呈急性發(fā)病，發(fā)展較快（部分以OA為最初表現(xiàn)，幾年后出現(xiàn)典型的RA表現(xiàn)）。以手足水腫、腕管和跗管綜合征及多肌痛為突出表現(xiàn)，晨僵明顯，60%～70%RF陽性，但滴度多較低。X線以骨質(zhì)疏松為主，很少侵襲性改變?；颊叱Ｒ蛐难堋⒏腥炯澳I功能受損等合并癥而死亡。選用NSAIDs要慎重，可應用小劑量激素，對慢作用抗風濕藥（SAARD）反應較好。

檢查

實驗室檢查

一般檢查

血、尿常規(guī)、血沉、C-反應蛋白、生化（肝、腎功能）、免疫球蛋白、蛋白電泳、補體等。

自身抗體

RA患者自身抗體的檢出，是RA有別于其他炎性關節(jié)炎，如銀屑病關節(jié)炎、反應性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎的標志之一。臨床常用的自身抗體包括類風濕因子（RF-IgM）、抗環(huán)狀瓜氨酸（CCP）抗體、類風濕因子IgG及IgA、抗核周因子、抗角蛋白抗體，以及抗核抗體、抗ENA抗體等。此外，還包括抗RA33抗體、抗葡萄糖-6-磷酸異構酶（GPI）抗體，抗P68抗體等。

遺傳標記

HLA-DR4及HLA-DR1亞型。

影像學檢查

X線片：關節(jié)X線片可見軟組織腫脹、骨質(zhì)疏松及病情進展后的關節(jié)面囊性變、侵襲性骨破壞、關節(jié)面模糊、關節(jié)間隙狹窄、關節(jié)融合及脫位。

X線分期：

Ⅰ期：正?；蚬琴|(zhì)疏松；

Ⅱ期：骨質(zhì)疏松，有輕度關節(jié)面下骨質(zhì)侵襲或破壞，關節(jié)間隙輕度狹窄；

Ⅲ期：關節(jié)面下明顯的骨質(zhì)侵襲和破壞，關節(jié)間隙明顯狹窄，關節(jié)半脫位畸形；

Ⅳ期：上述改變合并有關節(jié)纖維性或骨性強直。胸部X線片可見肺間質(zhì)病變、胸腔積液等。

CT檢查：胸部CT可進一步提示肺部病變，尤其高分辨CT對肺間質(zhì)病變更敏感。

MRI檢查：手關節(jié)及腕關節(jié)的MRI檢查可提示早期的滑膜炎病變，對發(fā)現(xiàn)類風濕關節(jié)炎患者的早期關節(jié)破壞很有幫助。

超聲：關節(jié)超聲是簡易的無創(chuàng)性檢查，對于滑膜炎、關節(jié)積液以及關節(jié)破壞有鑒別意義。研究認為其與MRI有較好的一致性。

特殊檢查

關節(jié)穿刺術

對于有關節(jié)腔積液的關節(jié)，關節(jié)液的檢查包括：關節(jié)液培養(yǎng)、類風濕因子檢測、抗CCP抗體檢測、抗核抗體等，并做偏振光檢測鑒別痛風的尿酸鹽結晶。

關節(jié)鏡及關節(jié)滑膜活檢

對RA的診斷及鑒別診斷很有價值，對于單關節(jié)難治性的RA有輔助的治療作用。

診斷

RA的診斷標準、分期、功能及活動性的判斷：

RA的診斷標準

美國風濕病學會1987年修訂的RA分類標準

如下≥4條并排除其他關節(jié)炎可以確診RA。①晨僵至少1小時（≥6周）。②3個或3個以上的關節(jié)受累（≥6周）。③手關節(jié)（腕、MCP或PIP關節(jié)）受累（≥6周）。④對稱性關節(jié)炎（≥6周）。⑤有類風濕皮下結節(jié)。⑥X線片改變。⑦血清類風濕因子陽性。

2010年ACR/EULAR關于RA新的分類標準

總得分6分以上可確診RA。

關節(jié)受累 得分（0-5分）血清學（至少需要1條）得分（0-3分）

1個大關節(jié) 0 RF和ACPA均陰性 0

2～10個大關節(jié) 1 RF和/或ACPA低滴度陽性 2

1～3個小關節(jié)（伴或不伴大關節(jié)受累） 2 RF和/或ACPA高滴度（超過正常值3倍以上）陽性 3

4～10個小關節(jié)（伴或不伴大關節(jié)受累） 3

>10個關節(jié)（至少一個小關節(jié)受累）ZA 5

急性時相反應物（至少需要1條）得分（0-1分）癥狀持續(xù)時間 得分（0-1分）

CRP和ESR均正常0<6周 0

CRP或ESR增高1≥6周 1

2012年早期RA（ERA）分類診斷標準

晨僵≥30分鐘；

大于3個關節(jié)區(qū)的關節(jié)炎；

手關節(jié)炎；

類風濕因子（RF）陽性；

抗CCP抗體陽性。

14個關節(jié)區(qū)包括：雙側肘、腕、掌指、近端指間、膝、踝和跖趾關節(jié)；

≥3條可診斷RA。敏感性84.4%，特異性90.6%。

病情分期

早期：有滑膜炎，無軟骨破壞。

中期：介于上、下間（有炎癥、關節(jié)破壞、關節(jié)外表現(xiàn)）。

晚期：已有關節(jié)結構破壞，無進行性滑膜炎。

關節(jié)功能分級

Ⅰ級：功能狀態(tài)完好，能完成平常任務無礙（能自由活動）。

Ⅱ級：能從事正?；顒樱?個或多個關節(jié)活動受限或不適（中度受限）。

Ⅲ級：只能勝任一般職業(yè)性任務或自理生活中的一部分（顯著受限）。

Ⅳ級：大部分或完全喪失活動能力，需要長期臥床或依賴輪椅，很少或不能生活自理（臥床或輪椅）。

RA病情評估

RA病情評估需結合臨床及輔助檢查，判斷類風濕關節(jié)炎活動性的項目包括疲勞的嚴重性、晨僵持續(xù)的時間、關節(jié)疼痛和腫脹的程度、關節(jié)壓痛和腫脹的數(shù)目、關節(jié)功能受限程度，以及急性炎癥指標（如血沉、C反應蛋白和血小板）等。

鑒別診斷

1.骨關節(jié)炎

多見于中、老年人，起病過程大多緩慢。手、膝、髖及脊柱關節(jié)易受累，而掌指、腕及其他關節(jié)較少受累。病情通常隨活動而加重或因休息而減輕。晨僵時間多小于半小時。雙手受累時查體可見Heberden和Bouchard結節(jié)，膝關節(jié)可觸及摩擦感。不伴有皮下結節(jié)及血管炎等關節(jié)外表現(xiàn)。類風濕因子多為陰性，少數(shù)老年患者可有低滴度陽性。

2.銀屑病關節(jié)炎

銀屑病關節(jié)炎的多關節(jié)炎型和類風濕關節(jié)炎很相似。但本病患者有特征性銀屑疹或指甲病變，或伴有銀屑病家族史。常累及遠端指間關節(jié)，早期多為非對稱性分布，血清類風濕因子等抗體為陰性。

3.強直性脊柱炎

本病以青年男性多發(fā)，以中軸關節(jié)如骶髂及脊柱關節(jié)受累為主，雖有外周關節(jié)病變，但多表現(xiàn)為下肢大關節(jié)，為非對稱性的腫脹和疼痛，并常伴有棘突、大轉子、跟腱、脊肋關節(jié)等肌腱和韌帶附著點疼痛。關節(jié)外表現(xiàn)多為虹膜睫狀體炎、心臟傳導阻滯障礙及主動脈瓣閉鎖不全等。X線片可見骶髂關節(jié)侵襲、破壞或融合，患者類風濕因子陰性，并且多為HLA-B27抗原陽性。本病有更為明顯的家族發(fā)病傾向。

4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡

本病患者在病程早期可出現(xiàn)雙手或腕關節(jié)的關節(jié)炎表現(xiàn)，但患者常伴有發(fā)熱、疲乏、口腔潰瘍、皮疹、血細胞減少、蛋白尿或抗核抗體陽性等狼瘡特異性、多系統(tǒng)表現(xiàn)，而關節(jié)炎較類風濕關節(jié)炎患者程度輕，不出現(xiàn)關節(jié)畸形。實驗室檢查可發(fā)現(xiàn)多種自身抗體。

5.反應性關節(jié)炎

本病起病急，發(fā)病前常有腸道或泌尿道感染史。以大關節(jié)（尤其下肢關節(jié)）非對稱性受累為主，一般無對稱性手指近端指間關節(jié)、腕關節(jié)等小關節(jié)受累。可伴有眼炎、尿道炎、龜頭炎及發(fā)熱等，HLA-B27可呈陽性而類風濕因子陰性，患者可出現(xiàn)非對稱性骶髂關節(jié)炎的X線改變。

治療

類風濕關節(jié)炎治療的主要目的在于減輕關節(jié)炎癥反應，抑制病變發(fā)展及不可逆骨質(zhì)破壞，盡可能保護關節(jié)和肌肉的功能，最終達到病情完全緩解或降低疾病活動度的目標。

治療原則包括患者教育、早期治療、聯(lián)合用藥、個體化治療方案以及功能鍛煉。

患者教育

使患者正確認識疾病，樹立信心和耐心，能夠與醫(yī)生配合治療。

一般治療

關節(jié)腫痛明顯者應強調(diào)休息及關節(jié)制動，而在關節(jié)腫痛緩解后應注意早期開始關節(jié)的功能鍛煉僵直。此外，理療、外用藥等輔助治療可快速緩解關節(jié)癥狀。

藥物治療

方案應個體化，藥物治療主要包括非甾類抗炎藥、慢作用抗風濕藥、免疫抑制劑、免疫和生物制劑及植物藥等。

非甾類抗炎藥

有抗炎、止痛、解熱作用，是類風濕關節(jié)炎治療中最為常用的藥物，適用于活動期等各個時期的患者。常用的藥物包括雙氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、塞來昔布等。

抗風濕藥（DMARDs）

又被稱為二線藥物或慢作用抗風濕藥物。常用的有甲氨蝶呤，口服或靜注；柳氮磺吡啶，從小劑量開始，逐漸遞增，以及羥氯喹、來氟米特、環(huán)孢素、金諾芬、白芍總苷等。

云克

即锝[99Tc]亞甲基二磷酸鹽注射液，是一種非激發(fā)狀態(tài)的同位素，治療類風濕關節(jié)炎緩解癥狀的起效快，不良反應較小。靜脈用藥，10天為一療程。

糖皮質(zhì)激素

激素不作為治療類風濕關節(jié)炎的首選藥物。但在下述四種情況可選用激素：

伴隨類風濕血管炎：包括多發(fā)性單神經(jīng)炎、類風濕肺及漿膜炎、虹膜炎等。

過渡治療：在重癥類風濕關節(jié)炎患者，可用小量激素快速緩解病情，一旦病情控制，應首先減少或緩慢停用激素。

經(jīng)正規(guī)慢作用抗風濕藥治療無效的患者：可加用小劑量激素。

局部應用：如關節(jié)腔內(nèi)注射可有效緩解關節(jié)的炎癥?？傇瓌t為短期小劑量（10mg/d以下）應用。

生物制劑

在類風濕關節(jié)炎的治療上，已經(jīng)有幾種生物制劑被批準上市，并且取得了一定的療效，尤其在難治性類風濕關節(jié)炎的治療中發(fā)揮了重要作用。

幾種生物制劑在類風濕關節(jié)炎中的應用：

Infliximab（英夫利昔單抗）：也稱TNF-α嵌合性單克隆抗體，臨床試驗已證明對甲氨蝶呤等治療無效的類風濕關節(jié)炎患者用Infliximab可取得滿意療效。近年來強調(diào)早期應用的效果更好。用法靜點，3mg/kg，分別于0,2,6周注射一次，以后每8周靜注一次，通常使用3～6次為1個療程。需與MTX聯(lián)合應用，抑制抗抗體的產(chǎn)生。

Etanercept（依那西普）：或人重組TNF受體p75和IgGFc段的融合蛋白，Etanercept及人重組TNF受體p75和IgGFc段的融合蛋白治療類風濕關節(jié)炎和AS療效肯定，耐受性好。國內(nèi)有恩利及益塞普兩種商品劑型。

adalimumab（阿達木單抗）：是針對TNF-的全人源化的單克隆抗體，推薦的治療劑量為40mg，每2周1次，皮下注射。

Tocilizumab（妥珠單抗）：IL-6受體拮抗劑，主要用于中重度RA，對TNF-α拮抗劑反應欠佳的患者可能有效。推薦的用法是4～10mg/kg，靜脈輸注，每4周給藥1次。

抗CD20單抗Rituximab（利妥昔單抗）：治療類風濕關節(jié)炎取得了較滿意的療效。Rituximab也可與環(huán)磷酰胺或甲氨蝶呤聯(lián)合用藥。

植物藥

已有多種用于類風濕關節(jié)炎的植物藥，如雷公藤、白芍總甙、青藤堿等。部分藥物對治療類風濕關節(jié)炎具有一定的療效，但作用機制需進一步研究。

免疫凈化

類風濕關節(jié)炎患者血中常有高滴度自身抗體、大量循環(huán)免疫復合物，高免疫球蛋白等，因此，除藥物治療外，可選用免疫凈化療法，可快速去除血漿中的免疫復合物和過高的免疫球蛋白、自身抗體等。如免疫活性淋巴細胞過多，還可采用單個核細胞清除療法，從而改善T，B細胞及巨噬細胞和自然殺傷細胞功能，降低血液黏滯度，以達到改善癥狀的目的，同時提高藥物治療的療效。常用的免疫凈化療法包括血漿置換、免疫吸附和淋巴細胞/單核細胞去除術。被置換的病理性成分可以是淋巴細胞、粒細胞、免疫球蛋白或血漿等。應用此方法時需配合藥物治療。

功能鍛煉

必須強調(diào)，功能鍛煉是類風濕關節(jié)炎患者關節(jié)功能得以恢復及維持的重要方法。一般說來，在關節(jié)腫痛明顯的急性期，應適當限制關節(jié)活動。但是，一旦腫痛改善，應在不增加患者痛苦的前提下進行功能活動。對無明顯關節(jié)腫痛，但伴有可逆性關節(jié)活動受限者，應鼓勵其進行正規(guī)的功能鍛煉。在有條件的醫(yī)院，應在風濕病?？萍翱祻蛯？漆t(yī)師的指導下進行。

外科治療

經(jīng)內(nèi)科治療不能控制及嚴重關節(jié)功能障礙的類風濕關節(jié)炎患者，外科手術是有效的治療手段。外科治療的范圍從腕管綜合征的松解術、肌腱撕裂后修補術至滑膜切除及關節(jié)置換術。

預后

近十年來，隨著慢作用抗風濕藥的早期聯(lián)合應用，對關節(jié)外病變的治療以及新療法的不斷出現(xiàn)，使類風濕關節(jié)炎的預后已有明顯改善。大多數(shù)類風濕關節(jié)炎患者的病情可得到很好的控制，甚至完全緩解。研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)類風濕關節(jié)炎發(fā)病第一年的臨床特點可大致判斷其預后，某些臨床及實驗室指標對病情估計及指導用藥很有意義。此外，患者的受教育程度也與預后有關。提示類風濕關節(jié)炎的嚴重程度及預后較差的因素包括：關節(jié)持續(xù)性腫脹、高滴度抗體、HLA-DR4/DR1陽性、伴發(fā)貧血、類風濕結節(jié)、血管炎、神經(jīng)病變或其他關節(jié)外表現(xiàn)者。

類風濕關節(jié)炎在晚期、重癥或長期臥床患者，因合并感染，消化道出血，心、肺或腎病變等可危機患者生命。

研究成果

2022年9月，北京大學人民醫(yī)院臨床免疫中心教授栗占國課題組和中國科學院微生物所研究員王軍課題組合作，論證了扁桃體菌群的免疫調(diào)節(jié)作用，研究者認為，當扁桃體抗菌肽不足時，可引發(fā)免疫反應紊亂。因此，如果補充足夠的扁桃體抗菌肽，將有可能避免免疫反應的發(fā)生，這有望為類風濕關節(jié)炎等自身免疫病的治療提供新路徑。