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CAR-T可以治療哪些癌癥 CAR-T療法是什么

本原創(chuàng)文章由 MAIGOO文章編輯員590號(hào) 上傳提供 評(píng)論 發(fā)布 糾錯(cuò)/刪除 版權(quán)聲明 0
導(dǎo)
語(yǔ)
一說(shuō)起腫瘤,大家都會(huì)想到癌癥,很多人都是“聞癌色變”,癌癥的可怕來(lái)源于它給患者帶來(lái)的巨大痛苦,高昂的醫(yī)藥費(fèi),以及治療痊愈的難度之大;而CAR-T療法無(wú)疑為癌癥治療帶來(lái)新希望,它能夠高效地殺滅腫瘤細(xì)胞,從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。那么CAR-T可以治療哪些癌癥呢?下面就來(lái)和買(mǎi)購(gòu)小編一起了解下CAR-T療法是什么。
CAR-T療法是什么

  • CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法,英文全稱(chēng)Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。這是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法,近幾年通過(guò)優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果,是一種非常有前景的,能夠精準(zhǔn)、快速、高效,且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。

    在實(shí)驗(yàn)室,技術(shù)人員通過(guò)基因工程技術(shù),將T細(xì)胞激活,并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR(腫瘤嵌合抗原受體),將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“超級(jí)戰(zhàn)士”,即CAR-T細(xì)胞,他利用其“定位導(dǎo)航裝置”CAR,專(zhuān)門(mén)識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞,并通過(guò)免疫作用釋放大量的多種效應(yīng)因子,它們能高效地殺滅腫瘤細(xì)胞,從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。

CAR-T的優(yōu)勢(shì)
01
起效快速
CAR-T細(xì)胞是通過(guò)基因工程改造患者自體的T淋巴細(xì)胞,使其表達(dá)嵌合抗原受體(CAR),能夠有效克服腫瘤細(xì)胞通過(guò)下調(diào)MHC分子表達(dá)以及降低抗原遞呈等免疫逃逸,讓腫瘤細(xì)胞無(wú)所逃遁。
02
緩解率高
CAR-T藥物是有別于包括抗體藥物、ADC、重組蛋白等在內(nèi)的傳統(tǒng)生物藥物的新型治療手段,具有“活的藥物”的特性,其治療深度和持續(xù)性是上述傳統(tǒng)生物藥物不具備的,ADC代表性藥物的緩解率是60%,而CAR-T代表性藥物bb2121和LCAR-B38M的緩解率分別是94%和100%。
03
緩解時(shí)間長(zhǎng)
抗體介導(dǎo)的抗腫瘤藥物只能殺死細(xì)胞表面抗原高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞,而CAR-T可以有效殺死細(xì)胞表面抗原表達(dá)量較低的腫瘤細(xì)胞,反應(yīng)深度更深。
CAR-T副作用
01
細(xì)胞因子風(fēng)暴(CRS)
由于T細(xì)胞大量增殖,導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放出來(lái),引起機(jī)體出現(xiàn)發(fā)熱或發(fā)燒,肌痛,低血壓,呼吸衰竭等癥狀,這些不良反應(yīng)便是CRS。而針對(duì)CAR-T 細(xì)胞回輸引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴,臨床上可以利用IL-6受體拮抗藥物進(jìn)行治療。
02
靶向細(xì)胞毒性
由于CAR-T抗原的靶向性非常強(qiáng),無(wú)法區(qū)分表達(dá)相應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞,因此CAR-T都會(huì)攻擊表達(dá)相應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞。比如,針對(duì)CD19的CAR-T細(xì)胞治療,導(dǎo)致B細(xì)胞發(fā)育不良,靶向HER2的CAR-T細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致其他組織或器官遭受攻擊,如心肺系統(tǒng)毒性。這方面的解決辦法就是設(shè)計(jì)針對(duì)性強(qiáng)的CAR,盡可能減少CAR-T損傷正常組織。
CAR-T治療費(fèi)用
  • CAR-T治療費(fèi)用價(jià)格高昂,MAIGOO小編根據(jù)數(shù)據(jù)調(diào)查了解到CAR-T治療總費(fèi)用約在40-50萬(wàn)美元之間。然而,這只是一個(gè)保守的估價(jià),并且被一些業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于實(shí)際總費(fèi)用,CAR-T細(xì)胞治療的總費(fèi)用包括藥品費(fèi)用、護(hù)理費(fèi)用、重癥監(jiān)護(hù)室費(fèi)用以及其他費(fèi)用,還有一些副作用的管理成本可能在20萬(wàn)美元以上。

CAR-T可以治療哪些癌癥
  • 目前大部分CAR-T療法還處于臨床實(shí)驗(yàn)階段,其中治療范圍集中在以下領(lǐng)域:

復(fù)發(fā)的急性B系淋巴細(xì)胞白血?。ń?jīng)過(guò)治療緩解后再次發(fā)作),或者難治的急性B系淋巴細(xì)胞白血?。ㄊ褂闷渌拱籽≈委熀蟛∏闆](méi)有緩解的)。
兩種或兩種以上方法治療失敗的大B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。
CD19陽(yáng)性復(fù)發(fā)、難治惡性淋巴瘤。
CD19治療失敗,CD22陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血病。

PS:CAR-T療法在其他抗腫瘤領(lǐng)域也有臨床實(shí)驗(yàn)研究,但效果尚不明確。

CAR-T治療流程
病人評(píng)估
評(píng)估病人是否符合CAR-T治療的適應(yīng)癥。
分離T細(xì)胞
通過(guò)外周血血細(xì)胞分離機(jī)從腫瘤病人血液中分離出單個(gè)核細(xì)胞,進(jìn)一步磁珠純化T細(xì)胞。
改造T細(xì)胞
用基因工程技術(shù),把一個(gè)含有能識(shí)別腫瘤細(xì)胞且激活T細(xì)胞的嵌合抗原受體的病毒載體轉(zhuǎn)入T細(xì)胞,即把T細(xì)胞改造成CAR-T細(xì)胞。
擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞
在體外培養(yǎng)以大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞,一般一個(gè)病人需要幾千萬(wàn)乃至幾億個(gè)CAR-T細(xì)胞,體重越大,需要細(xì)胞越多。
CAR-T細(xì)胞回輸入人體
把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞通過(guò)靜脈回輸?shù)讲∪梭w內(nèi),開(kāi)始進(jìn)行腫瘤細(xì)胞免疫治療。
監(jiān)控反應(yīng)
嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人身體反應(yīng),尤其是細(xì)胞輸入體內(nèi)后一至兩周內(nèi)可能發(fā)生劇烈不良反應(yīng)。
評(píng)估治療效果
多在回輸CAR-T細(xì)胞后第15天和第30天評(píng)估對(duì)原發(fā)病的治療效果。
PS:maigoo小編了解到整個(gè)療程持續(xù)5周左右,其中上述第一步到第三步需要2周,花費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng)。
影響CAR-T療法的因素
01
病人自身情況
CAR-T療法是需要能夠從病人身上收集足夠的高質(zhì)量的T細(xì)胞。某些病人,由于前期化療,或者疾病很?chē)?yán)重,體內(nèi)T細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量都無(wú)法滿足CAR-T療法所需要的T細(xì)胞。另外,腦內(nèi)腫瘤負(fù)荷大的病人,考慮到致命的不良反應(yīng),也是不能馬上用CAR-T療法。
02
CAR-T的制造工藝和過(guò)程
CAR-T療法過(guò)程很復(fù)雜和高端,涉及T細(xì)胞的篩選收集、基因改造、活化、培養(yǎng)、擴(kuò)增、修飾等,每一步都需要精心的設(shè)計(jì)和質(zhì)量控制,哪一步出現(xiàn)差錯(cuò)都會(huì)影響CAR-T療法。
03
腫瘤自身的特性
有研究顯示,接受抗CD19和抗CD22的CAR-T細(xì)胞療法后一年內(nèi)有近一半的病人腫瘤復(fù)發(fā),這和腫瘤逃逸和CART持續(xù)性有很大關(guān)系。如何找到更多的腫瘤靶點(diǎn)并盡可能殺盡腫瘤,以及如何增加CART在體內(nèi)的持續(xù)性還是有待改進(jìn)和開(kāi)發(fā)。
04
治療的不良反應(yīng)
一般來(lái)說(shuō)會(huì)存在有細(xì)胞因子釋放風(fēng)暴的不良反應(yīng),表明機(jī)體對(duì)治療有反應(yīng),殺滅腫瘤有效果;但是嚴(yán)重不良反應(yīng)往往需要提前采取措施中斷CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的殺滅作用,這是否會(huì)影響消滅腫瘤的最終效果,還有待進(jìn)一步評(píng)估。
CAR-T面臨挑戰(zhàn)
01
復(fù)發(fā)問(wèn)題
一些患者沒(méi)有持續(xù)的反應(yīng)(約30%~50%),他們一開(kāi)始是有反應(yīng)的,但很快就復(fù)發(fā)了。這不僅是CD19陰性癌細(xì)胞的逃逸,因?yàn)榘邢蚱渌悬c(diǎn)的CAR-T療法在臨床試驗(yàn)中也面臨患者復(fù)發(fā)的問(wèn)題,所以似乎還有其他因素在起作用。
02
毒性問(wèn)題
該如何對(duì)付CAR-T細(xì)胞療法的毒副作用是目前尚未解決的問(wèn)題。對(duì)于3/4級(jí)不良反應(yīng),一般會(huì)給予高劑量類(lèi)固醇,有時(shí)出現(xiàn)2級(jí)神經(jīng)毒性也需要這樣處理,但并不了解皮質(zhì)類(lèi)固醇對(duì)T細(xì)胞的實(shí)際影響。最嚴(yán)重的神經(jīng)毒性并發(fā)癥多數(shù)情況下是致命的,這種情況只發(fā)生在1%~2%的患者身上,因此無(wú)法進(jìn)行大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。
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