青霉素（Penicillin，或音譯盤尼西林）又被稱為青霉素G、peillin G、 盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素的一種，是指分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是由青霉菌中提煉出的抗生素。青霉素屬于β－內(nèi)酰胺類抗生素（β－lactams）,β－內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯類、單環(huán)類、頭霉素類等。青霉素是很常用的抗菌藥品。但每次使用前必須做皮試，以防過(guò)敏。

化合物簡(jiǎn)介

基本信息

中文名稱：青霉素

中文別名：盤尼西林

英文名稱：benzylpenicillin

英文別名：cilloral; pradupen; Ursopen; benzyl penicillin; cosmopen;

CAS號(hào)：61-33-6

分子式：C16H18N2O4S

分子量：334.39000

精確質(zhì)量：334.09900

PSA：112.01000

LogP：1.18960

物化性質(zhì)

密度：1.42g/cm3

沸點(diǎn)：663.3oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：355oC

折射率：1.655

儲(chǔ)存條件：通風(fēng)低溫干燥

安全信息

海關(guān)編碼：32041900

WGK Germany：2

危險(xiǎn)類別碼：R42/43

安全說(shuō)明：S36/37

RTECS號(hào)：XH9700000

危險(xiǎn)品標(biāo)志：Xn

研發(fā)歷史

20世紀(jì)40年代以前，人類一直未能掌握一種能高效治療細(xì)菌性感染且副作用小的藥物。當(dāng)時(shí)若某人患了肺結(jié)核，那么就意味著此人不久就會(huì)離開人世。為了改變這種局面，科研人員進(jìn)行了長(zhǎng)期探索，然而在這方面所取得的突破性進(jìn)展卻源自一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)。

近代，1928年英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明首先發(fā)現(xiàn)了世界上第一種抗生素—青霉素，亞歷山大·弗萊明由于一次幸運(yùn)的過(guò)失而發(fā)現(xiàn)了青霉素。

1928年，英國(guó)科學(xué)家Fleming在實(shí)驗(yàn)研究中最早發(fā)現(xiàn)了青霉素，但由于當(dāng)時(shí)技術(shù)不夠先進(jìn)，認(rèn)識(shí)不夠深刻，F(xiàn)leming并沒有把青霉素單獨(dú)分離出來(lái)。

1929年，弗萊明發(fā)表了他的研究成果，遺憾的是，這篇論文發(fā)表后一直沒有受到科學(xué)界的重視。

在用顯微鏡觀察這只培養(yǎng)皿時(shí)弗萊明發(fā)現(xiàn)，霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鑒定表明，上述霉菌為點(diǎn)青霉菌，因此弗萊明將其分泌的抑菌物質(zhì)稱為青霉素。然而遺憾的是弗萊明一直未能找到提取高純度青霉素的方法，于是他將點(diǎn)青霉菌菌株一代代地培養(yǎng)，并于1939年將菌種提供給準(zhǔn)備系統(tǒng)研究青霉素的英國(guó)病理學(xué)家弗洛里（Howard Walter Florey）和生物化學(xué)家錢恩。

1938年，德國(guó)化學(xué)家恩斯特錢恩在舊書堆里看到了弗萊明的那篇論文，于是開始做提純實(shí)驗(yàn)。

弗洛里和錢恩在1940年用青霉素重新做了實(shí)驗(yàn)。他們給8只小鼠注射了致死劑量的鏈球菌，然后給其中的4只用青霉素治療。幾個(gè)小時(shí)內(nèi)，只有那4只用青霉素治療過(guò)的小鼠還健康活著。此后一系列臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)了青霉素對(duì)鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等多種細(xì)菌感染的療效。青霉素之所以能既殺死病菌，又不損害人體細(xì)胞，原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細(xì)胞壁的合成發(fā)生障礙，導(dǎo)致病菌溶解死亡，而人和動(dòng)物的細(xì)胞則沒有細(xì)胞壁。

1940年冬，錢恩提煉出了一點(diǎn)點(diǎn)青霉素，這雖然是一個(gè)重大突破，但離臨床應(yīng)用還差得很遠(yuǎn)。

1941年，青霉素提純的接力棒傳到了澳大利亞病理學(xué)家瓦爾特弗洛里的手中。在美國(guó)軍方的協(xié)助下，弗洛里在飛行員外出執(zhí)行任務(wù)時(shí)從各國(guó)機(jī)場(chǎng)帶回來(lái)的泥土中分離出菌種，使青霉素的產(chǎn)量從每立方厘米2單位提高到了40單位。

1941年前后英國(guó)牛津大學(xué)病理學(xué)家霍華德·弗洛里與生物化學(xué)家錢恩實(shí)現(xiàn)對(duì)青霉素的分離與純化，并發(fā)現(xiàn)其對(duì)傳染病的療效，但是青霉素會(huì)使個(gè)別人發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，所以在應(yīng)用前必須做皮試。所用的抗生素大多數(shù)是從微生物培養(yǎng)液中提取的，有些抗生素已能人工合成。由于不同種類的抗生素的化學(xué)成分不一，因此它們對(duì)微生物的作用機(jī)理也很不相同，有些抑制蛋白質(zhì)的合成，有些抑制核酸的合成，有些則抑制細(xì)胞壁的合成。

通過(guò)一段時(shí)間的緊張實(shí)驗(yàn)，弗洛里、錢恩終于用冷凍干燥法提取了青霉素晶體。之后，弗洛里在一種甜瓜上發(fā)現(xiàn)了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉調(diào)制出了相應(yīng)的培養(yǎng)液。在這些研究成果的推動(dòng)下，美國(guó)制藥企業(yè)于1942年開始對(duì)青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)。

到了1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。當(dāng)時(shí)英國(guó)和美國(guó)正在和納粹德國(guó)交戰(zhàn)。這種新的藥物對(duì)控制傷口感染非常有效。

1943年10月，弗洛里和美國(guó)軍方簽訂了首批青霉素生產(chǎn)合同。青霉素在二戰(zhàn)末期橫空出世，迅速扭轉(zhuǎn)了盟國(guó)的戰(zhàn)局。戰(zhàn)后，青霉素更得到了廣泛應(yīng)用，拯救了數(shù)以千萬(wàn)人的生命。到1944年，藥物的供應(yīng)已經(jīng)足夠治療第二次世界大戰(zhàn)期間所有參戰(zhàn)的盟軍士兵。因這項(xiàng)偉大發(fā)明，1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

1945年，英國(guó)化學(xué)家霍奇金(D.C.Hodgkin)用X射線衍射法測(cè)出了青霉素的分子結(jié)構(gòu)。

1944年9月5日，中國(guó)第一批國(guó)產(chǎn)青霉素誕生，揭開了中國(guó)生產(chǎn)抗生素的歷史。截至2001年年底，中國(guó)的青霉素年產(chǎn)量已占世界青霉素年總產(chǎn)量的60%，居世界首位。

2002年，Birol等人提出了基于過(guò)程機(jī)理的模型，該過(guò)程綜合考慮了發(fā)酵中微生物的各種生理變化，發(fā)現(xiàn)這是個(gè)十分復(fù)雜的過(guò)程。為了更加方便地對(duì)青霉素過(guò)程進(jìn)行研究，Birol對(duì)Bajpai和Reuss提出的非結(jié)構(gòu)式模型進(jìn)行了擴(kuò)展，對(duì)模型進(jìn)一步簡(jiǎn)化，方便研究。

主要功能

青霉素是一種高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要抗生素。

它的研制成功大大增強(qiáng)了人類抵抗細(xì)菌性感染的能力，帶動(dòng)了抗生素家族的誕生。它的出現(xiàn)開創(chuàng)了用抗生素治療疾病的新紀(jì)元。通過(guò)數(shù)十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、炭疽等病。繼青霉素之后，鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素等抗生素不斷產(chǎn)生，增強(qiáng)了人類治療傳染性疾病的能力。但與此同時(shí)，部分病菌的抗藥性也在逐漸增強(qiáng)。為了解決這一問題，科研人員目前正在開發(fā)藥效更強(qiáng)的抗生素，探索如何阻止病菌獲得抵抗基因，并以植物為原料開發(fā)抗菌類藥物。

青霉素它不能耐受耐藥菌株（如耐藥金葡）所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效。青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時(shí)，也要仔細(xì)計(jì)算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。

青霉素類抗生素的毒性很小，由于β-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，而人類只有細(xì)胞膜無(wú)細(xì)胞壁，故對(duì)人類的毒性較小，除能引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)外，在一般用量下，其毒性不甚明顯。

使用該品必須先做皮內(nèi)試驗(yàn)。青霉素過(guò)敏試驗(yàn)包括皮膚試驗(yàn)方法（簡(jiǎn)稱青霉素皮試）及體外試驗(yàn)方法，其中以皮內(nèi)注射較準(zhǔn)確。皮試本身也有一定的危險(xiǎn)性，約有25%的過(guò)敏性休克死亡的病人死于皮試。所以皮試或注射給藥時(shí)都應(yīng)作好充分的搶救準(zhǔn)備。在換用不同批號(hào)青霉素時(shí)，也需重作皮試。干粉劑可保存多年不失效，但注射液、皮試液均不穩(wěn)定，以新鮮配制為佳。而且對(duì)于自腎排泄，腎功能不良者，劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。此外，局部應(yīng)用致敏機(jī)會(huì)多，且細(xì)菌易產(chǎn)生抗藥性，故不提倡。

分類

青霉素用于臨床是40年代初，人們對(duì)青霉素進(jìn)行大量研究后又發(fā)現(xiàn)一些青霉素，當(dāng)人們又對(duì)青霉素進(jìn)行化學(xué)改造，得到了一些有效的半合成青霉素，70年代又從微生物代謝物中發(fā)現(xiàn)了一些母核與青霉素相似也含有β－內(nèi)酰胺環(huán)，而不具有四氫噻唑環(huán)結(jié)構(gòu)的青霉素類，可分為三代：第一代青霉素指天然青霉素，如青霉素G（芐青霉素）；第二代青霉素是指以青霉素母核－6－氨基青霉烷酸（6－APA），改變側(cè)鏈而得到半合成青霉素，如甲氧苯青霉素、羧芐青霉素、氨芐青霉素；第三代青霉素是母核結(jié)構(gòu)帶有與青霉素相同的β－內(nèi)酰胺環(huán)，但不具有四氫噻唑環(huán)，如硫霉素、奴卡霉素。

按其特點(diǎn)可分為 ：

青霉素G類：如青霉素G鉀、青霉素G鈉、長(zhǎng)效西林`青霉素G、peillin G、 盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀等。

青霉素V類：（別名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸） 如青霉素V鉀等（包括有多種劑型）。

耐酶青霉素：如苯唑青霉素（新青Ⅱ號(hào)）、氯唑青霉素等。

氨芐西林類：如氨芐西林、阿莫西林等。

抗假單胞菌青霉素：如羧芐西林、哌拉西林、替卡西林等。

美西林及其酯匹西林：如美西林及其酯匹美西林等，其特點(diǎn)為較耐酶，對(duì)某些陰性桿菌（如大腸、克雷伯氏和沙門氏菌）有效，但對(duì)綠膿桿菌效差。

甲氧西林類：如坦莫西林等

制備方法

天然青霉素與半合成青霉素生產(chǎn)方法完全不同。

【天然青霉素】

青霉素G生產(chǎn)可分為菌種發(fā)酵和提取精制兩個(gè)步驟。①菌種發(fā)酵：將產(chǎn)黃青霉菌接種到固體培養(yǎng)基上，在25℃下培養(yǎng)7～10天，即可得青霉菌孢子培養(yǎng)物。用無(wú)菌水將孢子制成懸浮液接種到種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無(wú)菌空氣、攪拌，在27℃下培養(yǎng)24～28h，然后將種子培養(yǎng)液接種到發(fā)酵罐已滅菌的含有苯乙酸前體的培養(yǎng)基中，通入無(wú)菌空氣，攪拌，在27℃下培養(yǎng)7天。在發(fā)酵過(guò)程中需補(bǔ)入苯乙酸前體及適量的培養(yǎng)基。②提取精制：將青霉素發(fā)酵液冷卻，過(guò)濾。濾液在pH2～2.5的條件下，于萃取機(jī)內(nèi)用醋酸丁酯進(jìn)行多級(jí)逆流萃取，得到丁酯萃取液，轉(zhuǎn)入pH7.0～7.2的緩沖液中，然后再轉(zhuǎn)入丁酯中，將此丁酯萃取液經(jīng)活性炭脫色，加入成鹽劑，經(jīng)共沸蒸餾即可得青霉素G鉀鹽。青霉素G鈉鹽是將青霉素G鉀鹽通過(guò)離子交換樹脂（鈉型）而制得。

【半合成青霉素】

以6APA為中間體與多種化學(xué)合成有機(jī)酸進(jìn)行?；磻?yīng)，可制得各種類型的半合成青霉素。

6APA是利用微生物產(chǎn)生的青霉素?；噶呀馇嗝顾谿或V而得到。酶反應(yīng)一般在40～50℃、pH8～10的條件下進(jìn)行；酶固相化技術(shù)已應(yīng)用于6APA生產(chǎn)，簡(jiǎn)化了裂解工藝過(guò)程。6APA也可從青霉素G用化學(xué)法來(lái)裂解制得，但成本較高。側(cè)鏈的引入系將相應(yīng)的有機(jī)酸先用氯化劑制成酰氯，然后根據(jù)酰氯的穩(wěn)定性在水或有機(jī)溶劑中，以無(wú)機(jī)或有機(jī)堿為縮合劑，與6APA進(jìn)行?；磻?yīng)?？s合反應(yīng)也可以在裂解液中直接進(jìn)行而不需分離出6APA。

【青霉素濃縮法】

利用青霉素特異性地殺死野生型細(xì)胞、保留營(yíng)養(yǎng)缺陷型細(xì)胞的方法。青霉素能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，所以只能殺死生長(zhǎng)繁殖中的細(xì)菌，而不能殺死停止分裂的細(xì)菌。在只能使野生型生長(zhǎng)而不能使突變型生長(zhǎng)的選擇性液體培養(yǎng)基中，野生型被青霉素殺死，而突變型則不被殺死，從而淘汰野生型，使突變型得以濃縮?？蛇m用于細(xì)菌和放線菌，是營(yíng)養(yǎng)缺陷型突變體篩選的常用方法之一。

藥物說(shuō)明

藥理藥效

青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱，由于β-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，而人類只有細(xì)胞膜無(wú)細(xì)胞壁，青霉素類抗生素的毒性很小，是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見的過(guò)敏反應(yīng)在各種藥物中居首位，發(fā)生率最高可達(dá)5%～10% ，為皮膚反應(yīng) ，表現(xiàn)皮疹、血管性水腫，最嚴(yán)重者為過(guò)敏性休克，多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強(qiáng)直，最后驚厥，搶救不及時(shí)可造成死亡。各種給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過(guò)敏性休克，但以注射用藥的發(fā)生率最高。過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無(wú)關(guān)。對(duì)該品高度過(guò)敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內(nèi)可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長(zhǎng)時(shí)間注射對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性（如引起抽搐、昏迷等），停藥或降低劑量可以恢復(fù)。

內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快，15～30min達(dá)血藥峰濃度。青霉素在體內(nèi)半衰期較短，主要以原形從尿中排出。

青霉素藥理作用是干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。青霉素的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞壁的成分粘肽結(jié)構(gòu)中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可與后者競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細(xì)胞壁的缺損，使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的滲透屏障，對(duì)細(xì)菌起到殺滅作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

青霉素不耐酸，不宜口服。肌內(nèi)注射后，0.5小時(shí)達(dá)血藥峰濃度（Cmax），可廣泛分布于組織、體液中，易透入有炎癥的組織，胸、腹腔和關(guān)節(jié)腔液中濃度約為血清濃度的50%。本品可通過(guò)胎盤，但難以透過(guò)血．腦脊液屏障，乳汁中可含有少量青霉素，不易透入眼、骨組織、無(wú)血供區(qū)域和膿腔中。血漿蛋白結(jié)合率為45%～65%，血消除半衰期（t1/2β）約為30分鐘，腎功能減退者可延長(zhǎng)至2.5～10小時(shí)，老年人和新生兒也可延長(zhǎng)。本品約19%在肝內(nèi)代謝，主要通過(guò)腎小管分泌排泄，腎功能正常情況下，約75%的給藥量于6小時(shí)內(nèi)自腎臟排出，亦有少量經(jīng)膽道排泄。血液透析可清除本品，而腹膜透析則不能。

聯(lián)合反應(yīng)

臨床中出現(xiàn)濫用藥物的問題，造成一些不良反應(yīng)，尤其是青霉素與其他藥物的配伍應(yīng)用，所產(chǎn)生的相互作用和不良反應(yīng)是不可忽視的。

1 .青霉素不可與同類抗生素聯(lián)用

由于它們的抗菌譜和抗菌機(jī)制大部分相似，聯(lián)用效果并不相加。相反，合并用藥加重腎損害，還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性，不主張兩種β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用。

2. 青霉素不可與磺胺類藥物和四環(huán)素類藥物聯(lián)合使用用

青霉素屬繁殖期“殺菌劑”，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，四環(huán)素屬“抑菌劑”，影響菌體蛋白質(zhì)的合成，二者聯(lián)合作用屬拮抗作用，一般情況下不應(yīng)聯(lián)合用藥。臨床資料表明單用青霉素抗菌效力為90%，單用磺胺類藥效力為81%，兩者聯(lián)合用藥抗菌效力為75%，若非特殊情況不可聯(lián)合使用。

3. 青霉素不可與氨基糖苷類藥物混合輸液

兩者混合同于輸液器給病人輸液，因青霉素的β-內(nèi)酰胺可使慶大霉素產(chǎn)生滅活作用，其機(jī)制為兩者之間發(fā)生化學(xué)相互作用，故嚴(yán)禁混合應(yīng)用，應(yīng)采用青霉素靜脈滴注，慶大霉素肌肉注射。

綜上所述，青霉素聯(lián)用不當(dāng)，由于藥物的相互作用，而導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)是不可低估的。青霉素是治療各種感染性疾病的最常用抗生素，嚴(yán)格掌握用藥的適應(yīng)證，合理聯(lián)用，措施得力，減少不必要的不良反應(yīng)。

⒋氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類、磺胺藥等抑菌劑可干擾青霉素的殺菌活性，不宜與青霉素類合用，尤其是在治療腦膜炎或需迅速殺菌的嚴(yán)重感染時(shí)。

⒌丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少青霉素類在腎小管的排泄，因而使青霉素類的血藥濃度增高，而且維持較久，半衰期延長(zhǎng)，毒性也可能增加。

⒍青霉素鉀或鈉與重金屬，特別是銅、鋅和汞呈配伍禁忌，因后者可破壞青霉素的氧化噻唑環(huán)。由鋅化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影響青霉素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四環(huán)素注射液皆可破壞青霉素的活性。青霉素也可為氧化劑或還原劑或羥基化合物滅活。

⒎青霉素靜脈輸液加入頭孢噻吩、林可霉素、四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、琥乙紅霉素、兩性霉素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C等后將出現(xiàn)混濁。故該品不宜與其他藥物同并滴注。

⒏青霉素可增強(qiáng)華法林的作用。

⒐該品與氨基糖苷類抗生素混合后，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此兩藥不能置同一容器內(nèi)給藥。

藥物毒性

青霉素過(guò)敏

口服后吸收迅速，約75%～90%可自胃腸道吸收，食物對(duì)藥物吸收的影響不顯著，它的蛋白結(jié)合率為17%～20%，血消除半衰退期（t1/2）為1到1.3小時(shí)，服藥后約24%～33%的給藥量在肝內(nèi)代謝，6小時(shí)內(nèi)46%～68%給藥量以原型藥自尿排出，尚有部分藥物經(jīng)過(guò)膽道排泄，嚴(yán)重腎功能不全患者血清半衰期可延長(zhǎng)至7小時(shí)。血清透析可清除青霉素，腹膜透析則無(wú)清除該品的作用。

青霉素是各類抗生素中毒副作用最小的，因?yàn)槠渥饔脵C(jī)理在于破壞細(xì)胞壁形成過(guò)程和結(jié)構(gòu)，而人體沒有細(xì)胞壁。青霉素對(duì)人體基本沒有藥理毒性，但大劑量青霉素也可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中毒。青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提純不足，其中的雜質(zhì)容易使人體過(guò)敏。

⒈過(guò)敏反應(yīng)：青霉素過(guò)敏反應(yīng)較常見，在各種藥物中居首位。嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)為過(guò)敏性休克（Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)）發(fā)生率為0.004%～0.015%，Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等，Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)即血清病型反應(yīng)亦較常見，發(fā)生率為1%～7%。過(guò)敏性休克不及時(shí)搶救者，病死率高。因此，一旦發(fā)生必須就地?fù)尵龋⒓唇o病人肌注0.1%腎上腺素0.5～1ml，必要時(shí)以5%葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋作靜脈注射，臨床表現(xiàn)無(wú)改善者，半小時(shí)后重復(fù)一次。心跳停止者，腎上腺素可作心內(nèi)注射。同時(shí)靜脈滴注大劑量腎上腺皮質(zhì)激素，并補(bǔ)充血容量；血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。亦可考慮采用抗組胺藥以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者予氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者應(yīng)及時(shí)作氣管切開。青霉素酶應(yīng)用意義不大。

過(guò)敏原理

青霉素不穩(wěn)定，可以分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發(fā)的過(guò)敏源，是產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)最主要的原因；后者還可與體內(nèi)半胱氨酸形成遲發(fā)性致敏原-青霉烯酸蛋白，與血清病樣反應(yīng)有關(guān)。

⒉毒性反應(yīng)：青霉素毒性反應(yīng)較少見，肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過(guò)2萬(wàn)單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)（青霉素腦病），多見于嬰兒、老年人和腎功能減退的病人。青霉素偶可致精神病發(fā)作，應(yīng)用普魯卡因青霉素后個(gè)別病人可出現(xiàn)焦慮、發(fā)熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等。此反應(yīng)發(fā)生機(jī)制不明。

⒊二重感染：用青霉素治療期間可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染，念珠菌過(guò)度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。

⒋高鉀血癥（低鉀血癥）與高鈉血癥：如靜脈給予大量青霉素鉀時(shí)，可發(fā)生高鉀血癥或鉀中毒反應(yīng)。大劑量給予青霉素鈉，尤其是對(duì)腎功能減退或心功能不全病人，可造成高鈉血癥。每日給予病人1億單位青霉素鈉后，少數(shù)病人可出現(xiàn)低鉀血癥、代謝性堿中毒和高鈉血癥。

⒌赫氏反應(yīng)和治療矛盾：用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或其他感染時(shí)可有癥狀加劇現(xiàn)象，稱赫氏反應(yīng)，系大量病原體被殺滅引起的全身反應(yīng)。治療矛盾也見于梅毒病人，系由于治療后梅毒病灶消失過(guò)快，但組織修補(bǔ)較慢，或纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。

6.獸醫(yī)臨床上的過(guò)敏一般較輕，主要表現(xiàn)為流汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加快、站立不穩(wěn)、有時(shí)見蕁麻疹、眼瞼和面部水腫，陰門和直腸腫脹和無(wú)菌性蜂窩織炎、嚴(yán)重時(shí)休克甚至死亡。

【原因】

青霉素不穩(wěn)定，可以分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發(fā)的過(guò)敏源，是產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)最主要的原因；后者還可與體內(nèi)半胱氨酸形成遲發(fā)性致敏原-青霉烯酸蛋白，與血清病樣反應(yīng)有關(guān)。有藥物過(guò)敏史或者變態(tài)反應(yīng)性患者，在局部用藥及長(zhǎng)效制劑的時(shí)候發(fā)生率較高。

臨床使用中，應(yīng)該避免高溫、酸堿、以及重金屬離子的侵襲。盡量避免使用PH值顯酸性的葡萄糖注射液做溶媒，而在使用0.9%的氯化鈉做溶媒時(shí)，也應(yīng)該做到現(xiàn)用現(xiàn)配，否則放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，也會(huì)引起青霉素的分解，而致過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。

【急救措施】

⒈立即停藥，平臥，就地?fù)尵?，采用頭低足高位。

⒉皮下注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 0.5～1 毫升，兒童酌減，每隔半小時(shí)可再皮下注射 0.5 毫升，直至脫離危險(xiǎn)期，必要時(shí)加糖皮質(zhì)激素或抗組胺藥。

⒊心臟停跳者，行心臟胸外按壓術(shù)或心內(nèi)注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 1 毫升。

⒋吸氧，呼吸抑制時(shí)口對(duì)口人工呼吸，并肌肉注射尼可剎米或山梗菜堿等呼吸中樞興奮劑。

喉頭水腫影響呼吸時(shí)行氣管切開術(shù)。

⒌用氫化考的松 200 毫克，或地塞米松5～10 毫克加入 50%Glucose40 毫升中靜脈注射，或加入 5-10%Glucose500 毫升中靜滴。

⒍根據(jù)病情需要可用血管活性藥物如多巴胺，阿拉明等。

⒎糾正酸中毒及組織胺藥物的應(yīng)用。

⒏注意保暖，防止感冒，要做好護(hù)理記錄，不要搬動(dòng)。

⒐可針刺人中，內(nèi)關(guān)，印堂，合谷，涌泉等急救穴位。

⒑可用艾條灸內(nèi)關(guān)，合谷，涌泉，關(guān)元，中脘等穴位。

青霉素腦病

青霉素腦病是青霉素的一種少見中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，通常青霉素僅有少量通過(guò)血腦屏障，但在用量過(guò)大，靜滴速度過(guò)快時(shí)，大量藥物迅速進(jìn)入腦組織，即血及腦脊液中藥物的濃度升高，干擾正常的神經(jīng)功能致嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)應(yīng)，如反射亢進(jìn)、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，稱之“青霉素腦病”。

青霉素腦病的發(fā)病機(jī)理未明，其原因是藥物在一定程度上抑制了中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的合成和轉(zhuǎn)運(yùn)，并抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞Na -K -ATP酶，使靜息膜電位降低所致。有文獻(xiàn)認(rèn)為可能與青霉素鈉鹽中的陽(yáng)離子有關(guān)，認(rèn)為鈉、鋰、銨、鍶、鈣、鎂、鉀的毒性作用依次增大，此外與制劑純度，個(gè)體差異，劑量大小、注射方 法，速度、濃度均有關(guān)。有的學(xué)者證明青霉素G在腦脊液中的濃度超過(guò)8u～10u/ml，即可出現(xiàn)毒性反應(yīng)，有人認(rèn)為血腦屏障機(jī)能差是主要原因。青霉素進(jìn)入機(jī)體后90%由腎臟排出，嬰兒腎功能差，使其半衰期延長(zhǎng)，血中濃度增高，毒性增加，發(fā)生神經(jīng)毒性作用。導(dǎo)致大腦興奮性增高——驚厥，即“青霉素腦病。目前主張嬰兒青霉素用量<60萬(wàn)u/kg·d，新生兒<40萬(wàn)u/kg·d，在24小時(shí)內(nèi)分次輸入，腎功能不全及循環(huán)不良者更要慎用。

由于老年人腎功能的減退，青霉素和其它廣譜青霉素，半衰期延長(zhǎng)?如青霉素G靜注，在25歲青年身上半衰期為0.55小時(shí)，而在70歲老年人身上半衰期則為1.0小時(shí)；普魯卡因青霉素半衰期在25歲青年身上為10小時(shí)，在70歲老年人身上則為18小時(shí)；雙氯青霉素在小于30歲青年身上半衰期為0.88小時(shí)，在大于65歲老年人身上則為3.97小時(shí)；羥氨芐青霉素靜注在青年身上半衰期為1小時(shí)～1.5小時(shí)，在89歲老人身上為2.67小時(shí)。同時(shí)，由于老年人血漿白蛋白產(chǎn)生減少，75歲以上者僅為3.7%，因此吸收的抗生素在血液中呈結(jié)合狀態(tài)相應(yīng)減少，其游離部分在血液和組織中升高。當(dāng)老年人應(yīng)用大劑量青霉素G、羧芐青霉素時(shí)，可出現(xiàn)神經(jīng)～精神癥狀，如反射亢進(jìn)、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，也可出現(xiàn)暫時(shí)的精神失常，容易形成“青霉素腦病”。

由于小兒的血腦屏障功能及腎功能不成熟，大劑量青霉素可使腦脊液濃度明顯增高，對(duì)中樞產(chǎn)生毒性作用，導(dǎo)致青霉素腦病的發(fā)生。另外，一百萬(wàn)青霉素G鈉含Na 39mg，一百萬(wàn)青霉素G鉀含K 66mg，大量靜注時(shí)應(yīng)注意K 、Na 在體內(nèi)的潴留。也容易形成“青霉素腦病”。

青霉素類特別是青霉素G的全身用量過(guò)大或靜脈滴注過(guò)快時(shí)，腦脊液中青霉素濃度超過(guò)8U/ml，可對(duì)大腦皮層直接產(chǎn)生刺激作用，出現(xiàn)痙攣、驚厥、癲癇甚至昏迷等嚴(yán)重反應(yīng)。一般在用藥后24—72h內(nèi)出現(xiàn)。常發(fā)生于新生兒，兒童和老年人，是因?yàn)樗幬镆子谕高^(guò)其血腦屏障。對(duì)于有腎功能減退或發(fā)生腎功能衰竭的病人，由于藥物排泄障礙，也易發(fā)生。

青霉素肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過(guò) 2萬(wàn)單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)。此反應(yīng)多見于嬰兒、老年人和腎功能減退病人。青霉素偶可引起致精神病發(fā)作，應(yīng)用普魯卡因青霉素后個(gè)別病人可出現(xiàn)高熱、焦慮、發(fā)熱等。

病情嚴(yán)重。主要表現(xiàn)為在原有疾病基礎(chǔ)上，突然出現(xiàn)驚厥、脫水、缺氧、呼吸急促及血生化學(xué)改變（如低血糖、低鈉血癥、酸血癥）、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷以及呼吸衰竭等。此反應(yīng)發(fā)生機(jī)理不明。有的小兒還可能出現(xiàn)肢體癱瘓，囟門未閉的小兒可見囟門隆起，少數(shù)小兒可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)。上述癥狀多在原患病后1～2周出現(xiàn)。

昏迷的時(shí)間長(zhǎng)，可能留有嚴(yán)重的后遺癥。后遺癥可能包括呆傻、失明、耳聾、癱瘓等。少數(shù)病人可能會(huì)因病情嚴(yán)重而死亡。

【治療】

⒈停用青霉素 若發(fā)生青霉素腦病，及時(shí)停用青霉素?！?、立即吸氧。對(duì)昏迷病人還應(yīng)吸出痰液，保持呼吸通暢，及時(shí)供氧并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)期，促使腦水腫消退。必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行氣管切開和人工呼吸?！?、抗驚厥，使用鎮(zhèn)靜、抗精神病藥物 肌注魯米那鈉，安定等?！?、腎上腺皮質(zhì)激素。如氫化可的松、強(qiáng)的松、地塞米松，均有快速消炎與消水腫的作用，宜短期使用，一般不超過(guò)一周?！?、抗腦水腫藥 20%甘露醇靜脈推注。對(duì)反復(fù)顱壓增高病例宜反復(fù)應(yīng)用，以防腦疝。同時(shí)還可加用快速利尿劑以增強(qiáng)脫水劑的作用?！?、加強(qiáng)透析及配合血液灌流、血液凈化等 　7、對(duì)高熱、脫水、及血生化學(xué)改變（如低血糖、低鈉血癥、酸血癥）以及呼吸衰竭等，進(jìn)行適當(dāng)處理。　8、加快藥物清除，可減輕精神癥狀。　9、能量支持治療。毒性在幾小時(shí)和幾十個(gè)小時(shí)可以代謝，但中毒的神經(jīng)仍出于麻痹休克狀態(tài)，若得不到及早的治療使麻痹休克的神經(jīng)興奮激活和營(yíng)養(yǎng)，受累神經(jīng)就會(huì)因缺血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)遲發(fā)缺血病理改變，醫(yī)學(xué)稱遲發(fā)性神經(jīng)損害，就難以恢復(fù)?！?0、本病絕大多數(shù)病人預(yù)后良好，癥狀經(jīng)適當(dāng)治療后多在24小時(shí)內(nèi)消失，沒有后遺癥。如果昏迷時(shí)間持久，長(zhǎng)達(dá)數(shù)天到數(shù)周，則可能引起小兒智能不全、失明、耳聾、肢體強(qiáng)直不能彎曲或癱瘓等嚴(yán)重后遺癥。少數(shù)可因呼吸衰竭于較短時(shí)間內(nèi)死亡。

【注意事項(xiàng)】

⒈青霉素的副作用中，過(guò)敏性休克是致命的，常引起人們的注意，而表現(xiàn)為腦病及周圍神經(jīng)損害的神經(jīng)毒性作用易被忽略。必須打消以往認(rèn)為青霉素只要不過(guò)敏，就很少有中毒的觀念，千萬(wàn)不要大劑量濫用青霉素（包括其它抗生素），必須用時(shí)，盡量少用靜脈輸注，老年人、小兒尤應(yīng)慎用；此外，還須注意，青霉素與氨芐青霉素合用時(shí)，更易引起青霉素腦病的發(fā)生。

老年人應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，其消除過(guò)程影響明顯變慢。

⒉青霉素原本是高效低毒的抗生素，在人類抗感染的歷史上立過(guò)赫赫戰(zhàn)功，至今聲望不減。可能正因如此，出現(xiàn)了青霉素越用越廣、劑量日益增加的趨勢(shì)。有少數(shù)醫(yī)護(hù)人員給病人靜脈輸入大量青霉素，特別是靜脈輸注800萬(wàn)單位以上用量，有的竟一日數(shù)次，并數(shù)日連續(xù)用藥。這不僅致血中青霉素濃度居高不下，還使得腦脊液中青霉素濃度也節(jié)節(jié)遞增，當(dāng)腦脊液中的濃度>8單位/毫升時(shí)，就會(huì)刺激腦神經(jīng)繼而出現(xiàn)反射亢進(jìn)、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏迷等腦病癥狀，也可致短暫的精神失常，尤其是腎功能不全者、老人和小兒更易誘發(fā)本病。

⒊由于腎功能減退及血漿白蛋白減少，引起血濃度升高和腦脊液藥物濃度升高，從而產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的緣故。因此，在老年人應(yīng)用抗生素時(shí)，需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量，為防止“青霉素腦病”的發(fā)生，該類藥物劑量不宜過(guò)大，如病情需要大劑量時(shí)，宜每日劑量分3次～4次給予。順便提及，許多抗生素如頭孢類、萬(wàn)古霉素、四環(huán)素、萘啶酸等都可因腎功能減低而血清濃度升高致使毒副作用增加。有些藥物可以減量應(yīng)用，有些最好不用，而改用其它抗生素。

⒋能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的抗生素種類繁多諸如青霉素、頭孢菌素、泰能、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、多粘菌素E、磺胺、喹諾酮、抗癆藥異煙肼、抗病毒藥（阿昔洛韋、更昔洛韋）等種類的部分藥物都可不同程度地造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷，出現(xiàn)各種腦部癥狀。

適應(yīng)癥

青霉素用于敏感菌或敏感病原體所致的感染。溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、心內(nèi)膜炎、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等。肺炎球菌引起的肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等。梭狀芽孢桿菌引起的破傷風(fēng)和氣性壞疽等。

1.對(duì)由A組β-溶血性鏈球菌引起的咽炎、猩紅熱、蜂窩織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥，青霉素G有較好療效，為首選藥物。以上重癥感染，靜脈滴注給藥每天4次，每次120萬(wàn)～160萬(wàn)U。咽炎的治療至少應(yīng)給藥10天，以確保致病菌自咽部消除，以免以后發(fā)生風(fēng)濕熱?；撔枣溓蚓鸬募毙曰撔阅X膜炎（腦膜炎）與心內(nèi)膜炎應(yīng)采用大劑量青霉素G（每天1000萬(wàn)～2000萬(wàn)U）靜脈給藥。

2.其他鏈球菌引起的感染：包括B組β-溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和糞鏈球菌引起的呼吸道感染、急性化膿性腦膜炎（腦膜炎）、心內(nèi)膜炎和敗血癥等感染。肺炎鏈球菌對(duì)青霉素G高度敏感，可首選青霉素G治療。

3.腦膜炎雙球菌或其他敏感菌引起的腦膜炎：青霉素G不易透過(guò)正常血-腦脊液屏障，進(jìn)入腦脊液的量不多，但在腦膜受炎癥損害時(shí)通透性增加，因而大劑量治療有效。成人起始劑量每天1000萬(wàn)～2000萬(wàn)U，分4次靜脈滴注。

4.淋球菌引起的淋?。毫芮蚓瓕?duì)青霉素G敏感，但近年來(lái)耐藥菌明顯增多，有的高度耐藥，因此需根據(jù)敏感試驗(yàn)結(jié)果決定是否選用青霉素G，治療量也應(yīng)根據(jù)敏感程度來(lái)確定。

5.梅毒螺旋體引起的梅毒：青霉素G仍為主要治療藥物。對(duì)于二、三期梅毒或一期較重病例特別是有早期中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的病例都應(yīng)該用大劑量青霉素G治療，每天500萬(wàn)～2000萬(wàn)U，靜脈滴注，治療3～4周才有穩(wěn)定的療效。

6.革蘭陽(yáng)性桿菌引起的感染：破傷風(fēng)桿菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌引起的感染應(yīng)該用青霉素G同時(shí)加用抗毒素治療。青霉素在皮膚科主要用于以下疾?。海?）梅毒。（2）淋病。（3）其他如猩紅熱、蜂窩織炎、丹毒、類丹毒、膿皮病等。

用法用量

⒈成人常用量：①肌內(nèi)注射，每日80萬(wàn)～200萬(wàn)U，分3～4次給藥；②靜脈滴注，每日200萬(wàn)～1000萬(wàn)U，分2～4次給藥。

⒉ 小兒常用量：①肌內(nèi)注射，2.5萬(wàn)U/kg，每12小時(shí)l次給藥。②靜脈給藥，每日5～20萬(wàn)U/kg，分2～4次。

⒊新生兒劑量：1次5萬(wàn)U/kg，肌內(nèi)注射或靜脈給藥，出生第1周每12小時(shí)1次，>7天每8小時(shí)1次，嚴(yán)重感染每6小時(shí)1次。

⒋早產(chǎn)兒劑量：第1周3萬(wàn)U/kg，每l2小時(shí)1次，2～4周時(shí)每8小時(shí)l次，以后每6小時(shí)1次。

制劑與規(guī)格

1、注射用青霉素鈉：①0.12g（20萬(wàn)U）；②0.24g（40萬(wàn)U）；③0.48g（80萬(wàn)U）；④0.6g（100萬(wàn)U）；⑤0.96g（160萬(wàn)U；⑥2.4g（400萬(wàn)U）。

2、 注射用青霉素鉀：①0.125g（20萬(wàn)U）；②0.25g（40萬(wàn)U）；③0.5g（80萬(wàn)U）；④0.625g（100萬(wàn)U）。

細(xì)菌耐藥性

金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素最易產(chǎn)生耐藥性。細(xì)菌對(duì)青霉素類產(chǎn)生耐藥性主要有三種機(jī)制：

⒈細(xì)菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，使青霉素類水解滅活

⒉細(xì)菌體內(nèi)青霉素作用靶位——青霉素結(jié)合蛋白發(fā)生改變

⒊細(xì)胞壁對(duì)青霉素類的滲透性減低。

其中以第一種機(jī)制最為常見，也最重要。

青霉素類抗生素水溶性好，血消除半衰期大多不超過(guò)2小時(shí)，主要經(jīng)腎排出，多數(shù)品種可經(jīng)血液透析清除。

按中國(guó)衛(wèi)生部規(guī)定，使用青霉素類抗生素前均需做青霉素皮膚試驗(yàn)，陽(yáng)性反應(yīng)者禁用。

注意事項(xiàng)

⒈口服或注射給藥時(shí)忌與堿性藥物配伍，以免分解失效。

⒉該品不宜與鹽酸四環(huán)素、卡那霉素、多粘菌素E、磺胺嘧啶鈉、三磷酸腺苷、輔酶A等混合靜滴，以免發(fā)生沉淀或降效。

⒊氯霉素與青霉素一般不要聯(lián)用，因氯霉素為抑菌劑，而青霉素為繁殖期殺菌劑，聯(lián)用可影響青霉素的抗菌活性而降效。但這一問題尚有爭(zhēng)論，意見不一，因兩者聯(lián)用對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌混合感染及顱內(nèi)感染臨床效果好。解決的辦法，如需聯(lián)用，宜先用青霉素2～3小時(shí)后再用氯霉素。

⒋由于該品可抑制某些肝臟酶的活性，因此可干擾甲苯磺丁脲、苯妥英鈉和雙香豆素在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，可增強(qiáng)甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作用，對(duì)雙香豆素和華法林的抗凝作用均可增強(qiáng)。

⒌嬰兒、肝、腎功能減退者慎用，妊娠末期產(chǎn)婦慎用，哺乳期婦女忌用。

應(yīng)用青霉素前除做皮試外，還要注意以下幾點(diǎn)：

⒈要到有搶救設(shè)備的正規(guī)醫(yī)療單位注射青霉素，萬(wàn)一發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，可以得到及時(shí)有效的搶救治療。在注射過(guò)程中任何時(shí)候出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，都要立即告訴醫(yī)生護(hù)士。

⒉注射完青霉素，至少在醫(yī)院觀察20分鐘，無(wú)不適感才可離開。

⒊不要在極度饑餓時(shí)應(yīng)用青霉素，以防空腹時(shí)機(jī)體對(duì)藥物耐受性降低，誘發(fā)暈針等不良反應(yīng)。

⒋兩次注射時(shí)間不要相隔太近，以4～6小時(shí)為好。靜脈點(diǎn)滴青霉素時(shí)，開始速度不要太快，每分鐘以不超過(guò)40滴為宜，觀察10～20分鐘無(wú)不良反應(yīng)再調(diào)整輸液速度。

⒌如果當(dāng)天有注射青霉素史，在家中出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，應(yīng)及時(shí)送醫(yī)院診治。

氨芐青霉素注意七點(diǎn)：

氨芐青霉素（包括含氨芐青霉素的安滅菌等）是青霉素類藥中分解最快、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率最高的一種，尤其在酸性環(huán)境中和血藥濃度高的情況下，更易發(fā)生氨芐青霉素分解產(chǎn)物、疊合物堆積所致的過(guò)敏性藥疹、過(guò)敏性休克，甚至因此而危及生命。在臨床使用氨芐青霉素時(shí)，不僅要做皮試，還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

一是皮試陰性，并不意味著不過(guò)敏。氨芐青霉素過(guò)敏反應(yīng)多為遲發(fā)性，可在連續(xù)用藥數(shù)天后才出現(xiàn)過(guò)敏性藥疹，致過(guò)敏性休克。對(duì)過(guò)敏性藥疹，在停藥后使用息斯敏、苯海拉明、地塞米松可以解決。對(duì)突然發(fā)生呼吸困難、寒戰(zhàn)發(fā)熱、血壓下降、心率加快等癥狀者，要立即停藥，并給氧，使用腎上腺素、地塞米松、葡萄糖酸鈣等藥搶救。

二是宜短期使用，切忌長(zhǎng)期大量給藥，以免血藥濃度持續(xù)升高，導(dǎo)致致敏物質(zhì)的形成與堆積，造成過(guò)敏反應(yīng)。

三是宜在足量生理鹽水中充分溶解后靜脈滴注。一般而言，4克的氨芐青霉素需在300毫升左右的生理鹽水（0.9%氯化鈉注射液）中溶解。絕對(duì)不能溶解在糖，特別是高滲糖（濃度大于5%的葡萄糖注射液）中靜脈滴注。因糖呈酸性，不僅可降低氨芐青霉素的抑菌、殺菌能力，而且可促使自身分解，增加致敏機(jī)會(huì)。

四是痛風(fēng)、尿毒癥、糖尿病酮癥酸中毒和乳酸酸中毒患者應(yīng)盡量少用或不用氨芐青霉素。原因也是氨芐青霉素在酸性環(huán)境中可促使自身分解而增加致敏可能。

五是患者本身為過(guò)敏體質(zhì)者，應(yīng)避免使用。

六是通常靜脈給藥，宜慢不宜快，以每分鐘不超過(guò)60滴的速度靜脈滴注，以免血藥濃度增高過(guò)快而增加分解過(guò)敏可能。

七是在使用之前，應(yīng)找到對(duì)本藥敏感的致病菌感染的確切證據(jù)，切忌盲目濫用，以免因此造成菌群失調(diào)、霉菌感染而增加治療難度。

禁忌證

對(duì)青霉素或其他青霉素類藥過(guò)敏者禁用。

用藥前應(yīng)詢問患者有無(wú)過(guò)敏史，對(duì)24h未應(yīng)用過(guò)青霉素者，應(yīng)做皮內(nèi)敏感試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性者，應(yīng)禁用。對(duì)青霉素或其他青霉素類藥物過(guò)敏者、有過(guò)敏性疾患及過(guò)敏狀態(tài)者禁用。

藥物的相互作用

（1）與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛和磺胺類藥物合用，可減少青霉素類藥物的排泄，使青霉素類血藥濃度升高，作用增強(qiáng)，但毒性反應(yīng)也可能增加。

丙磺舒（Probenecid）能抑制腎小管分泌，因而可延長(zhǎng)青霉素血藥濃度維持時(shí)間，對(duì)青霉素有增效作用。

（2）與四環(huán)素類、紅霉素、氯霉素和磺胺類等抑菌藥合用，可能降低本品抗菌作用。

青霉素類與四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類等抑菌藥呈拮抗作用。因青霉素為繁殖期殺菌藥，在抑菌藥作用下，細(xì)菌繁殖受阻抑，可能使青霉素類藥物作用發(fā)揮不充分。

（3）與華法林合用，可加強(qiáng)抗凝血作用。

（4）同時(shí)服用避孕藥，可能影響避孕效果。

（5）青霉素類與氨基糖苷類抗生素呈協(xié)同作用，但大劑量青霉素G或其他半合成青霉素可使氨基糖苷類活性降低。

藥物標(biāo)準(zhǔn)

與青霉素有關(guān)的國(guó)家基本藥物零售指導(dǎo)價(jià)格信息

序號(hào) 基本藥物 藥品名稱 劑型 規(guī)格 單位 零售指 類別 備注

目錄序號(hào) 導(dǎo)價(jià)格

1 1 青霉素 注射劑 80萬(wàn)單位 瓶（支） 1元 化學(xué)藥品和生物制品部分 *

2 1 青霉素 注射劑 160萬(wàn)單位 瓶（支） 1.8元 化學(xué)藥品和生物制品部分

3 1 青霉素 注射劑 400萬(wàn)單位 瓶（支） 3.5元 化學(xué)藥品和生物制品部分

4 1 青霉素 注射劑 800萬(wàn)單位 瓶（支） 5.5元 化學(xué)藥品和生物制品部分

說(shuō)明：

⒈表中備注欄標(biāo)注“*”的為代表品。

⒉表中代表劑型規(guī)格在備注欄中加注“△”的，該代表劑型規(guī)格及與其有明確差比價(jià)關(guān)系的相關(guān)規(guī)格的價(jià)格為臨時(shí)價(jià)格。

⒌腎功能減退病人劑量：腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）為10～15ml/min時(shí)，給藥間歇自8小時(shí)延長(zhǎng)至8～12小時(shí)或劑量減少25%。當(dāng)GFR少于10ml/min時(shí)，給藥間歇為12～18小時(shí)或劑量減至正常劑量的25%～50%。一般說(shuō)來(lái)病人腎功能損害屬輕中度者，使用常規(guī)劑量，不需減量，腎功能損害嚴(yán)重者再調(diào)整劑量或延長(zhǎng)給藥時(shí)間。