1902年，揚(yáng)州一所官立中學(xué)——儀董學(xué)堂創(chuàng)立，堂址東關(guān)街。

1906年，學(xué)堂改名為兩淮中學(xué)堂。

1927年6月，江蘇省立第八中學(xué)校和江蘇省立第五師范學(xué)校合并，成立江蘇省立揚(yáng)州中學(xué)，學(xué)校分設(shè)一院、二院，一院在大汪邊（高中部），二院在府署（初中部），鄉(xiāng)村師范科在高郵市界首鎮(zhèn)，另有實驗小學(xué)4所。

1927年8月，江蘇省試行大學(xué)區(qū)制，學(xué)校改隸大學(xué)，改名為第四中山大學(xué)區(qū)立揚(yáng)州中學(xué)。

1928年2月，第四中山大學(xué)改稱江蘇大學(xué)，學(xué)校隨之改名為江蘇大學(xué)區(qū)立揚(yáng)州中學(xué)。

1928年6月，江蘇大學(xué)改稱中央大學(xué)，學(xué)校改稱中央大學(xué)區(qū)立揚(yáng)州中學(xué)。

1929年9月，大學(xué)區(qū)制度廢止，學(xué)校復(fù)名江蘇省立揚(yáng)州中學(xué)；至此，學(xué)校分高中部、初中部和鄉(xiāng)村師范科，高中部除設(shè)立普通科和師范科外，又陸續(xù)添設(shè)土木工程科，機(jī)電工程科；且與上海同濟(jì)大學(xué)合辦德文班；又創(chuàng)建女子生活部；還附設(shè)高、初中預(yù)備班和德風(fēng)中學(xué)。

1937年，日軍侵華戰(zhàn)爭爆發(fā)，揚(yáng)州淪陷，學(xué)校師生星散四方。

1938年，部分師生遷至泰州復(fù)校，稱江蘇省立揚(yáng)州中學(xué)（泰校），校址在明德中學(xué)舊址；部分師生遷至上海復(fù)校稱江蘇省立揚(yáng)州中學(xué)（滬校），校址南京東路慈淑大樓；部分師生遷至四川，成立國立四川臨時中學(xué)，校址合川，后曾改名國立四川中學(xué)、國立第二中學(xué)。同年，江蘇省立揚(yáng)州中學(xué)（泰校）一部分遷至農(nóng)村，校址小紀(jì)；另有一部分遷至上海，校址新市場、高乃依路等處。

1939年，遷至農(nóng)村的泰校部分改名為江蘇省立揚(yáng)州中學(xué)蘇北分校；遷至上海的泰校部分成為江蘇省立揚(yáng)州中學(xué)本部；江蘇省立揚(yáng)州中學(xué)（滬校）成為江蘇省立揚(yáng)州中學(xué)第二分院。

1940年，留在揚(yáng)州的部分師生入羊巷，恢復(fù)江蘇省立揚(yáng)州中學(xué)，后改稱蘇北公立揚(yáng)州中學(xué)。

1942年，江蘇省立揚(yáng)州中學(xué)本部被迫改名為樹人補(bǔ)習(xí)社，江蘇省立揚(yáng)州中學(xué)第二分院被迫改名為慈淑補(bǔ)習(xí)館。

1943年，江蘇省立揚(yáng)州中學(xué)蘇北分校更名為江蘇省立揚(yáng)州中學(xué)，遷址坂掄、孫莊，后再遷塘頭。

1945年9月，抗戰(zhàn)勝利后，江蘇省立揚(yáng)州中學(xué)遷回?fù)P州，蘇北公立揚(yáng)州中學(xué)并入，校址羊巷。

1946年，學(xué)校遷回大汪邊原址，舊府署原址未能收回。

1949年5月，學(xué)校更名為蘇皖邊區(qū)二分區(qū)區(qū)立揚(yáng)州中學(xué)；同月，學(xué)校再次更名為蘇北揚(yáng)州行政區(qū)區(qū)立揚(yáng)州中學(xué)。

1951年1月，改名為蘇北揚(yáng)州中學(xué)。

1951年3月，揚(yáng)州市中學(xué)（原縣中）并入，工商科劃出。

1952年，職業(yè)?？迫縿澇?。

1953年9月，更名為江蘇省揚(yáng)州中學(xué)。

2006年，與富力地產(chǎn)集團(tuán)聯(lián)合創(chuàng)辦江蘇省揚(yáng)州中學(xué)西區(qū)校（民辦學(xué)校）。

2011年6月，該校2010級3班由教育部授牌命名為“吳大觀班”。

2012年10月20日，舉行建校110周年校慶慶祝大會。

2013年，江蘇省揚(yáng)州中學(xué)西區(qū)校停止招生。