多囊卵巢綜合癥病因

多囊卵巢綜合癥的病因至今尚未定論，一些研究認為與以下幾個方面有關：

1、下丘腦垂體功能障礙，PCOS患者LH值高，F(xiàn)SH值正常或偏低，故LH/FSH之比大于3，LH對合成的促黃體生成激素釋放激素(LH-RH)的反應增加，故認為下丘腦垂體功能失常是本征的啟始發(fā)病因素，從而導致卵巢合成甾體激素的異常，造成慢性無排卵。LH水平升高不僅脈沖幅度增大，而且頻率也增加，這可能是由于外周雄激素過多，被芳香化酶轉化成過多的雄激素持續(xù)干擾下丘腦-垂體的功能。

2、腎上腺皮質機能異常，部分PCOS患者腎上腺分泌的雄激素升高，此可能是腎上腺皮質P450c17酶的復合物調節(jié)失常使甾體 激素在生物合成途中從17羥孕酮至雌酮缺乏酶的阻斷。腎上腺機能異?？梢杂绊懴虑鹉X垂體-卵巢軸的關系異常與分泌異常。

3、胰島素抵抗(insulin resistance)與高胰島素血癥，目前認為胰島素抵抗與高胰島素血癥是PCOS常見的表現(xiàn)。PCOS婦女胰島素水平升高能使卵巢雄激素合成增加，雄激素活性增高可明顯影響葡萄糖和胰島素內環(huán)境穩(wěn)定。伴有高雄激素血癥的PCOS患者無論肥胖與否，即使月經(jīng)周期正常，均伴有明顯的胰島素抵抗。也有學者認為高濃度的胰島素可與胰島素樣生長因子I(IgF-I)受體結合，PCOS患者卵巢間質組織上IgF-I受體數(shù)目比正常者高，在胰島素抵抗狀態(tài)下，胰島素對卵巢的作用可能通過IgF-I受體而發(fā)揮作用。胰島素和黃體激素具有協(xié)同作用，前者可刺激顆粒細胞使之分泌孕酮，使顆粒細胞黃體化，誘導顆粒細胞的LH受體，同時改變腎上腺皮質對ACTH的敏感性。

4、卵巢局部自分泌旁分泌調控機制異常，目前多數(shù)學者推斷PCOS患者卵泡內存在某些物質，如表皮生長因子(EgF)、轉化生長因子a(TgFa)及抑制素(Inhibin)等，抑制了顆粒細胞對FSH的敏感性，提高了自身FSH閾值，從而阻礙了優(yōu)勢卵泡的選擇和進一步發(fā)育。即卵巢局部自分泌旁分泌調控機制異常，使優(yōu)勢卵泡選擇受阻是PCOS的發(fā)病原因。

5、遺傳因素，有人認為PCOS是遺傳性疾病，可能是伴性顯性遺傳方式。大多數(shù)患者具有正常的46，XX核型。染色體異常者表現(xiàn)為X染色體長臂缺失和X染色體數(shù)目及結構異常的嵌合體。

6、高泌乳素，約20%～30%的PCOS患者伴高泌乳素血癥。有人認為PRL能刺激腎上腺皮質細胞分泌雄激素，因為腎上腺皮質細胞膜上有PRL受體。

7、肥胖，PCOS伴肥胖者(BMI≥25)占20%～60%，體脂分布不均勻。近來，Rouru等提出肥胖-瘦素-NPY軸可能是部分PCOS患者下丘腦-垂體-LH過度分泌的病因，即肥胖婦女的瘦素分泌增多，后者抑制下丘腦NPYmRNA表達和NPY的分泌，解除NPY對LH的抑制，促使LH大量釋放。

多囊卵巢綜合癥癥狀

1、月經(jīng)異常，月經(jīng)稀少、閉經(jīng)，少數(shù)可表現(xiàn)為功能性子宮出血，多發(fā)生在青春期，為初潮后不規(guī)則月經(jīng)的繼續(xù)，有時伴痛經(jīng)。

2、多毛，較常見，發(fā)生率可達69%。由于雄激素升高，可見上唇、下頜、胸、背、小腹正中部、大腿上部兩側及肛周的毳毛增粗、增多，但多毛的程度與雄激素水平不成比例(受體數(shù)、雌激素、SHBG及毛囊對雄激素的敏感性等多種因素影響)，同時可伴痤瘡、面部皮脂分泌過多、聲音低粗、陰蒂肥大、出現(xiàn)喉結等男性化征象。

3、不孕，由于長期不排卵，患者多合并不孕癥，有時可有偶發(fā)性排卵或流產，發(fā)生率可達74%。

4、肥胖，體重超過20%以上，體重指數(shù)≥25者占30%～60%。肥胖多集中于上身，腰/臀比例>0.85，多自青春期開始，隨年齡增長而逐漸加重。

5、卵巢增大，少數(shù)病人可通過一般婦科檢查觸及增大、質地堅韌的卵巢，大多需輔助檢查確定。

6、雌激素作用，所有病人都表現(xiàn)為雌激素作用良好。檢查時，可見宮頸黏液量多、持續(xù)、大量雌激素作用可出現(xiàn)內膜增生過快，非典型性增生，甚至癌變。

多囊卵巢綜合癥檢查診斷

典型的PCOS，在臨床上不難診斷，非典型的則需采取實驗性檢查或者卵巢病理檢查以明確診斷。

激素測定

1、促性腺激素：約75%患者LH升高，PSH正常或降低，LH/FSH≥3。

2、甾體激素

(1)雄激素，包括睪酮、雙氫睪酮、雄稀二酮和17酮類固醇升高。由于SHBG降低使游離態(tài)雄激素升高。

(2)雌激素總量可達140pg/ml，雄二醇相當于卵泡早期水平約60pg/ml，性腺外雌酮生成增加使E1/E2≥1。

(3)腎上腺DHEAS生成增加，血漿濃度≥3.3μg/ml，17羥孕酮也增高(正常腹腔鏡，以直接觀察卵巢形態(tài)學或施以活檢、穿刺、楔切和電烙等治療。

CT和磁共振

以鑒定和除外盆腔腫瘤。以鑒定和除外盆腔腫瘤。以鑒定和除外盆腔腫瘤。

剖腹探查

以擬診卵巢腫瘤或欲行卵巢楔切時施行。

1、LH/FSH 血LH與FSH比值與濃度均異常，呈非周期性分泌，大多數(shù)患者LH增高，而FSH相當于早期卵泡期水平，LH/FSH≥2.5～3。不少學者認為LH/FSH比例增加是PCOS的特征。

2、雄性類固醇 雄激素過多，睪酮、雄烯二酮、DHEA、DHEAS水平均可增高。

3、雌性類固醇 雌酮與雌激素異常，恒定的雌激素水平，E2水平波動小，無正常的月經(jīng)周期性變化，E1水平增加，E1/E2>1。

4、PRL PCOS時可輕度升高，但因高泌乳素血癥可出現(xiàn)類PCOS癥狀，應加以鑒別。

5、尿17-OHCS和17-KS 24h尿17-酮升高反映腎上腺雄激素分泌的增多。

6、地塞米松抑制試驗 可抑制腎上腺性激素的分泌，服用地塞米松0.5mg，每6小時1次，共4天，服后取血樣，如血清硫酸脫氫異雄酮或尿17-酮類固醇被抑制至正常水平，可排除腎上腺腫瘤或增生之可能。

7、絨毛膜促性腺激素(HCG)刺激試驗 HCG可刺激卵巢合成雄激素，注射HCG可引起血漿雄激素水平升高。

8、促皮質素(ACTH)興奮試驗 ACTH興奮試驗可促腎上腺源性雄激素DHEA及尿17-KS增高。通過HCG刺激試驗、地塞米松抑制試驗、ACTH興奮試驗可幫助鑒別雄激素升高的來源。

9、陰道脫落細胞成熟指數(shù) 是初步了解體內性激素狀況的簡易方法。睪酮過多的涂片往往出現(xiàn)3層細胞同時存在的片型，明顯增高時3層細胞數(shù)幾乎相等，但必須與炎癥相區(qū)別。雌激素水平可以從表層細胞百分比來估計，但不能反映血液中激素的含量。

10、基礎體溫測定 判斷有無排卵，排卵者呈雙相型，無排卵者一般為單相型。

(1)盆腔B超 卵巢增大，每平面至少有10個以上2～6mm直徑的卵泡，主要分布在卵巢皮質的周邊，少數(shù)散在于間質中，間質增多。

(2)氣腹攝片 雙側卵巢增大2～3倍，若雄激素的主要來源為腎上腺，則卵巢相對較小。 　(3)腹腔鏡(或手術時) 見卵巢形態(tài)飽滿、表面蒼白平滑、包膜厚、有時可見其下有毛細血管網(wǎng)。因外表顏色呈珍珠樣，俗稱牡蠣卵巢，表面可見多個囊狀卵泡。

(4)經(jīng)陰道的高分辨力的超聲檢查卵巢，使得PCOS的診斷有了突破。目前，有經(jīng)驗的醫(yī)生做這項檢查已成為診斷學基礎。經(jīng)陰道100%可探測多囊卵巢，而經(jīng)腹部有30%的病人漏診。對于未婚肥胖的患者可應用肛門超聲來檢測。1986年Adams首先報道PCOS患者卵巢的超聲特征為雙側卵巢內均有8個以上直徑<10mm的卵泡，沿周邊排列，伴有中央間質區(qū)增大。多囊卵巢通常是增大的，但也有正常大小的多囊卵巢。PCOS患者的超聲相也可以是正常的。

(5)CT、MRI也可用于卵巢形態(tài)的檢查。

多囊卵巢綜合癥治療

藥物治療

多囊卵巢綜合征治療的目的主要是建立有排卵的正常月經(jīng)周期，恢復生育能力，消除多毛。一旦建立了正常的月經(jīng)周期，就能受孕，卵巢也不再產生過多雄激素，多毛也隨之消失?；謴驼Ｔ陆?jīng)周期的治療方法如下：

克羅米芬，也叫氯菧酚，舒經(jīng)芬?，F(xiàn)在一致認為多囊卵巢綜合癥的治療首選克羅米芬。克羅米芬能誘導下丘腦釋放促性腺激素釋放激素，繼而促進垂體釋放卵泡刺激素，促進卵泡正常發(fā)育。卵泡刺激素濃度增高是誘導多囊卵巢綜合征病人排卵的關鍵?？肆_米芬治療能使80%以上病人排卵。具體用法從月經(jīng)周期第5天開始，每天1次，每次50毫克，連用5天。通常在用藥后7一10天出現(xiàn)排卵。若治療1個2個周期無效，加到每天100毫克，共5天。用藥中測基礎體溫(見307問)，觀察有無排卵性雙相曲線。

雙側卵巢楔形切除

適用于血睪酮升高、雙側卵巢增大而DHEA、PRL正常(提示主要病因在卵巢)者，切除部分卵巢，去除卵巢產生過多的雄激素，可糾正下丘腦-垂體-卵巢軸的調節(jié)紊亂，但切除的部位和切除的組織量與療效有關，有效率不等。妊娠率為50%～60%。術后復發(fā)率高，如并發(fā)盆腔黏連，則不利于妊娠。腹腔鏡下卵巢燒灼術或切除術亦可收到一定效果。

多毛癥治療

可定期剪去或涂以“脫發(fā)劑”，切忌拔除，以防刺激毛囊過度生長，亦可作電蝕治療或應用抑制雄激素藥物治療。

人工月經(jīng)周期

對于無多毛的患者而又無生育要求者，可給予孕激素行人工周期治療，以避免子宮內膜的過度增生和癌變。

手術治療

包括卵巢楔切術和腹腔鏡顯微手術治療。

卵巢楔切術(ovarian wedgeresection,OWR)：OWR治療PCOS的確切機轉尚不甚明了。有兩組文獻報道，OWR后3～4天血清To、Adione、E1、E2明顯降低，此后LH下降而FSH無變化，術后2周LH/FSH比值恢復正常相繼出現(xiàn)卵泡發(fā)育和排卵。OWR排卵率80%，妊娠率50%，術后粘連率41%(Buttram 1975)。應用新顯微外科技術和新粘連屏蔽法(new adhesive barriermethod)?？梢杂行У胤乐剐g后粘連。

腹腔鏡卵巢治療(Laparoscopic ovariantreatment)：是一種新技術。即應用腹腔鏡行卵巢多點啄活檢切除(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵巢電灼(ovarian cauterization)和激光卵巢多點汽化(multiple ovarianvaporization)和激光楔切。

多囊卵巢綜合癥預防保健

飲食調節(jié)

中醫(yī)認為，多囊卵巢綜合征主要與腎的先天稟賦不足、脾胃后天運化失調以及肝氣郁結有關。多囊卵巢綜合征患者的飲食是非常重要的，合理的飲食習慣是輔助治療的關鍵?；颊叩娘嬍骋饲宓?，避免辛辣刺激的飲食，需要避免甜食，綠豆、螃蟹、柿子也最好不要吃。

心情調節(jié)

多囊卵巢綜合征患者在注意飲食的同時應放松心情，建立治病信心，耐心治療。年輕婦女患有本病者而未經(jīng)治療，到中、老年時患2型糖尿病的幾率很高。未經(jīng)治療的本病被認為是進行性的綜合征，一旦出現(xiàn)，終身存在。因此，患病后應改變生活方式，調整飲食，控制體重，積極配合醫(yī)生進行治療。

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