胰腺癌是消化道常見(jiàn)惡性腫瘤之一，在腫瘤領(lǐng)域素有“癌癥之王”的稱號(hào)。據(jù)柳葉刀雜志記載，胰腺癌確診后的五年生存率約10%，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。

胰腺癌臨床癥狀隱匿且不典型，是診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，約90%為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌。其發(fā)病率和死亡率近年來(lái)明顯上升。胰腺癌早期的確診率不高，手術(shù)死亡率較高，而治愈率很低。本病發(fā)病率男性高于女性，男女之比為1.5～2:1，男性患者遠(yuǎn)較絕經(jīng)前的婦女多見(jiàn)，絕經(jīng)后婦女的發(fā)病率與男性相仿。胰腺癌診治困難主要在于其起病隱匿、轉(zhuǎn)移迅速。

病因

胰腺癌的病因尚不十分清楚。其發(fā)生與吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食、過(guò)量飲用咖啡、環(huán)境污染及遺傳因素有關(guān)；近年來(lái)的調(diào)查報(bào)告發(fā)現(xiàn)糖尿病人群中胰腺癌的發(fā)病率明顯高于普通人群；也有人注意到慢性胰腺炎病人與胰腺癌的發(fā)病存在一定關(guān)系，發(fā)現(xiàn)慢性胰腺炎病人發(fā)生胰腺癌的比例明顯增高；另外還有許多因素與此病的發(fā)生有一定關(guān)系，如職業(yè)、環(huán)境、地理等。

臨床表現(xiàn)

胰腺癌臨床表現(xiàn)取決于癌的部位、病程早晚、有無(wú)轉(zhuǎn)移以及鄰近器官累及的情況。其臨床特點(diǎn)是整個(gè)病程短、病情發(fā)展快和迅速惡化。最多見(jiàn)的是上腹部飽脹不適、疼痛。雖然有自覺(jué)痛，但并不是所有病人都有壓痛，如果有壓痛則和自覺(jué)痛的部位是一致的。

1.腹痛

疼痛是胰腺癌的主要癥狀，不管癌位于胰腺頭部或體尾部均有疼痛。除中腹或左上腹、右上腹部疼痛外，少數(shù)病例主訴為左右下腹、臍周或全腹痛，甚至有睪丸痛，易與其他疾病相混淆。當(dāng)癌累及內(nèi)臟包膜、腹膜或腹膜后組織時(shí)，在相應(yīng)部位可有壓痛。

2.黃疸

黃疸是胰腺癌，特別是胰頭癌的重要癥狀。黃疸屬于梗阻性，伴有小便深黃及陶土樣大便，是由于膽總管下端受侵犯或被壓所致。黃疸為進(jìn)行性，雖可以有輕微波動(dòng)，但不可能完全消退。黃疸的暫時(shí)減輕，在早期與壺腹周圍的炎癥消退有關(guān)，晚期則由于侵入膽總管下端的腫瘤潰爛腐脫，壺腹腫瘤所產(chǎn)生的黃疸比較容易出現(xiàn)波動(dòng)。胰體尾癌在波及胰頭時(shí)才出現(xiàn)黃疸。有些胰腺癌病人晚期出現(xiàn)黃疸是由于肝轉(zhuǎn)移所致。約1/4的病人合并頑固性的皮膚瘙癢，往往為進(jìn)行性。

3.消化道癥狀

最多見(jiàn)的為食欲不振，其次有惡心、嘔吐，可有腹瀉或便秘甚至黑便，腹瀉常常為脂肪瀉。食欲不振和膽總管下端及胰腺導(dǎo)管被腫瘤阻塞，膽汁和胰液不能進(jìn)入十二指腸有關(guān)。胰腺的梗阻性慢性胰腺炎導(dǎo)致胰腺外分泌功能不良，也必然會(huì)影響食欲。少數(shù)病人出現(xiàn)梗阻性嘔吐。約10%病人有嚴(yán)重便秘。由于胰腺外分泌功能不良而致腹瀉：脂肪瀉為晚期的表現(xiàn)，但較罕見(jiàn)。胰腺癌也可發(fā)生上消化道出血，表現(xiàn)為嘔血、黑便。脾靜脈或門靜脈因腫瘤侵犯而栓塞，繼發(fā)門靜脈高壓癥，也偶見(jiàn)食管胃底靜脈曲張破裂大出血。

4.消瘦、乏力

胰腺癌和其他癌不同，常在初期即有消瘦、乏力。

5.腹部包塊

胰腺深在，于后腹部難摸到，腹部包塊系癌腫本身發(fā)展的結(jié)果，位于病變所在處，如已摸到腫塊，多屬進(jìn)行期或晚期。慢性胰腺炎也可摸到包塊，與胰腺癌不易鑒別。

6.癥狀性糖尿病

少數(shù)病人起病的最初表現(xiàn)為糖尿病的癥狀，即在胰腺癌的主要癥狀如腹痛、黃疸等出現(xiàn)以前，先患糖尿病，以至伴隨的消瘦和體重下降被誤為是糖尿病的表現(xiàn)，而不去考慮胰腺癌：也可表現(xiàn)為長(zhǎng)期患糖尿病的病人近來(lái)病情加重，或原來(lái)長(zhǎng)期能控制病情的治療措施變?yōu)闊o(wú)效，說(shuō)明有可能在原有糖尿病的基礎(chǔ)上又發(fā)生了胰腺癌。

7.血栓性靜脈炎

晚期胰腺癌患者出現(xiàn)游走性血栓性靜脈炎或動(dòng)脈血栓形成。

8.精神癥狀

部分胰腺癌患者可表現(xiàn)焦慮、急躁、抑郁、個(gè)性改變等精神癥狀。

9.腹水

一般出現(xiàn)在胰腺癌的晚期，多為癌的腹膜浸潤(rùn)、擴(kuò)散所致。腹水可能為血性或漿液性，晚期惡病質(zhì)的低蛋白血癥也可引起腹水。

10.其他

此外，患者常訴發(fā)熱、明顯乏力?？捎懈邿嵘踔劣泻畱?zhàn)等類似膽管炎的癥狀，故易與膽石癥、膽管炎相混淆。當(dāng)然有膽道梗阻合并感染時(shí)，亦可有寒戰(zhàn)、高熱。部分患者尚可有小關(guān)節(jié)紅、腫、痛、熱、關(guān)節(jié)周圍皮下脂肪壞死及原因不明的睪丸痛等。鎖骨上、腋下或腹股溝淋巴結(jié)也可因胰腺癌轉(zhuǎn)移而腫大發(fā)硬。

檢查

出現(xiàn)頑固性上腹痛，疼痛放射至腰背部，夜間明顯，仰臥時(shí)加重，而蜷曲或前傾坐位可使疼痛減輕等，則高度提示胰腺癌，需進(jìn)一步做實(shí)驗(yàn)室及其他輔助檢查。

B超、CT、MRI、ERCP、PTCD、血管造影、腹腔鏡檢查、腫瘤標(biāo)志物測(cè)定、癌基因分析等，對(duì)胰腺癌確定診斷和判斷能否手術(shù)切除有相當(dāng)大的幫助。一般情況下B超、CA19-9、CEA可作為篩選性檢查，一旦懷疑胰腺癌，CT檢查是必要的。病人有黃疸而且比較嚴(yán)重，經(jīng)CT檢查后不能確定診斷時(shí)，可選擇ERCP和PTCD檢查。如置管引流成功，對(duì)嚴(yán)重黃疸患者可延遲手術(shù)1～2周。MRI對(duì)胰腺癌的診斷價(jià)值并不優(yōu)于CT。對(duì)已確診為胰腺癌但又無(wú)法判斷能否手術(shù)切除時(shí)，選擇血管造影和（或）腹腔鏡檢查是有臨床意義的。

對(duì)不能手術(shù)切除，也沒(méi)有姑息手術(shù)指征的胰腺癌或壺腹周圍癌患者，擬行化療和放療時(shí)，行細(xì)針穿刺獲取細(xì)胞學(xué)檢查是必要的。對(duì)有手術(shù)切除可能的患者一般不行此檢查。因?yàn)榧?xì)針穿刺有可能導(dǎo)致癌細(xì)胞在腹腔內(nèi)的播散。

診斷

基于胰腺癌患者的發(fā)病特點(diǎn)，目前認(rèn)為：40歲以上、無(wú)誘因腹痛、飽脹不適、食欲不振、消瘦、乏力、腹瀉、腰背部酸痛、反復(fù)發(fā)作性胰腺炎或無(wú)家族遺傳史的突發(fā)糖尿病，應(yīng)視為胰腺癌的高危人群，就診時(shí)應(yīng)警惕胰腺癌的可能性。

對(duì)臨床出現(xiàn)下列表現(xiàn)者應(yīng)引起重視：

1.不明原因的上腹部不適或腹痛，位置較深，性質(zhì)也較模糊，與飲食關(guān)系不一。

2.進(jìn)行性消瘦和乏力。

3.不能解釋的糖尿病或糖尿病突然加重。

鑒別診斷

胰腺癌應(yīng)與胃部疾病、黃疸型肝炎、膽石癥、膽囊炎、原發(fā)性肝癌、急性胰腺炎、壺腹癌、膽囊癌等病進(jìn)行鑒別。

治療

目前根本的治療原則仍然是以外科手術(shù)治療為主，結(jié)合放化療等綜合治療。

1.外科治療

手術(shù)是唯一可能根治的方法。手術(shù)方式包括胰頭十二指腸切除術(shù)、擴(kuò)大胰頭十二指腸切除術(shù)、保留幽門的胰十二指腸切除術(shù)、全胰腺切除術(shù)等。但因胰腺癌的早期診斷困難，手術(shù)切除率低，術(shù)后五年生存率也低。

對(duì)梗阻性黃疸又不能切除的胰腺癌，可選擇膽囊或膽管空腸吻合術(shù)，以減輕黃疸，提高患者的生存質(zhì)量。也可在內(nèi)鏡下放置支架，緩解梗阻。

2.姑息治療

對(duì)于不適合做根治性手術(shù)的病例，常常需要解除梗阻性黃疸，一般采用膽囊空腸吻合術(shù)，無(wú)條件者可做外瘺（膽囊造瘺或膽管外引流）減黃手術(shù)，多數(shù)病人能夠短期內(nèi)減輕癥狀，改善全身狀態(tài)，一般生存時(shí)間在六個(gè)月左右。

3.綜合治療

胰腺癌由于惡性程度高，手術(shù)切除率低，預(yù)后不良。盡管手術(shù)仍然是首要的治療方法，但由于胰腺癌常常發(fā)現(xiàn)較晚，而喪失根治的機(jī)會(huì)，因此需要對(duì)胰腺癌進(jìn)行綜合治療。迄今同大多數(shù)腫瘤一樣，還沒(méi)有一種高效和可完全應(yīng)用的綜合治療方案?，F(xiàn)在的綜合治療仍然是以外科治療為主，放療、化療為輔，并在探討結(jié)合免疫和分子等生物治療的新方法。

（1）放射治療胰腺癌是對(duì)放療敏感性較低的腫瘤。

（2）化療對(duì)不能手術(shù)切除的胰腺癌，或者為預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)，均可進(jìn)行化學(xué)治療。對(duì)胰腺癌的化學(xué)治療是期望著能降低術(shù)后癌的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。

（3）生物治療生物治療包括免疫與分子治療。隨著免疫與分子生物學(xué)研究的飛速發(fā)展，這將是最具有挑戰(zhàn)性的研究，因?yàn)橄褚认侔┻@樣的難治腫瘤，必須發(fā)展一些全新的方法來(lái)治療：①基因治療：多數(shù)仍然停留在臨床前期，少有進(jìn)入臨床Ⅰ期或Ⅱ期試驗(yàn)。②免疫治療：應(yīng)用免疫制劑，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，是綜合治療的一部分。

（4）其他療法胰腺癌屬于對(duì)放化療敏感性低的低氧性腫瘤，但對(duì)熱敏感性增高。近年來(lái)由于技術(shù)上的改進(jìn)，使得溫?zé)岑煼ǖ玫搅藨?yīng)用。常用的溫度是44℃。但還需對(duì)加溫和測(cè)溫方法加以改進(jìn)。

4.對(duì)癥支持治療

胰腺癌晚期，因胰腺外分泌功能不全，出現(xiàn)脂肪瀉者，可于餐中服用胰酶制劑以幫助消化。對(duì)頑固性腹痛，給予鎮(zhèn)痛藥，包括阿片類鎮(zhèn)痛劑；必要時(shí)用50%～75%乙醇行腹腔神經(jīng)叢注射或交感神經(jīng)切除術(shù)。放療可使部分患者疼痛緩解。還應(yīng)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，改善營(yíng)養(yǎng)狀況。

預(yù)后

胰腺癌是一高度惡性的腫瘤，預(yù)后極差。未接受治療的胰腺癌病人的生存期約為4個(gè)月，接受旁路手術(shù)治療的病人生存期約7個(gè)月，切除手術(shù)后病人一般能生存16個(gè)月。早期診斷和早期治療是提高和改善胰腺癌預(yù)后的關(guān)鍵，手術(shù)后應(yīng)用放化療等輔助治療可提高生存率。對(duì)手術(shù)輔助化療并加用放療的患者，其2年生存率可達(dá)40%。

相關(guān)研究

2022年10月，弗吉尼亞理工大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)對(duì)胰腺癌腫瘤中發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)菌進(jìn)行了研究。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了這種細(xì)菌可以轉(zhuǎn)移到胰腺癌腫瘤中，這可能有助于指導(dǎo)胰腺癌的未來(lái)的治療。這種名為具核梭桿菌的細(xì)菌可能在癌癥的侵襲性生長(zhǎng)和在全身移動(dòng)的過(guò)程中起關(guān)鍵作用。該研究結(jié)果于10月18日發(fā)表在《Science Signaling》。