子宮內(nèi)膜異位癥,也被稱為內(nèi)異癥,是指子宮內(nèi)膜(內(nèi)含腺體和間質(zhì))生長在子宮腔以外部分的常見婦科疾病。此病的發(fā)生原因尚未完全明確,被認為可能與機體的免疫功能、遺傳因素和環(huán)境因素等有關(guān)。根據(jù)發(fā)病部位所不同,此病可分為卵巢型、腹膜型、深部浸潤型和其他部位的內(nèi)異癥等,其中最常見的是卵巢型。內(nèi)異癥多見于生育年齡的女性,特別是25至45歲的女性中發(fā)病率最高。
子宮內(nèi)膜異位癥的主要臨床癥狀為逐漸加重的繼發(fā)性痛經(jīng),同時可能出現(xiàn)性交疼痛、月經(jīng)異常、不孕等癥狀。癥狀與月經(jīng)周期密切相關(guān),且不同病變位置會導(dǎo)致不同癥狀的出現(xiàn),如腸道內(nèi)異癥可導(dǎo)致腹痛和排便問題,呼吸道內(nèi)異癥可能導(dǎo)致咯血和氣胸。
子宮內(nèi)膜異位癥的治療主要包括期待治療、藥物治療和手術(shù)治療,由醫(yī)生根據(jù)患者的年齡、癥狀、體征、病變范圍以及對生育的要求進行選擇。并且,該疾病的治療目標(biāo)為減小和去除病灶,減輕和控制疼痛,治療和促進生育,減少和預(yù)防復(fù)發(fā)。
醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),子宮內(nèi)膜異位癥具有一定的家族聚集性。如果母親患有子宮內(nèi)膜異位癥,那么女兒患病的風(fēng)險會增加。
正常情況下,子宮內(nèi)膜是覆蓋在宮腔的組織,在雌、孕激素的調(diào)控下發(fā)生周期性的改變,定期脫落,形成月經(jīng)排出體外。但是如果子宮內(nèi)膜長到子宮體以外,如卵巢、宮骶韌帶、子宮表面等,則可形成子宮內(nèi)膜異位癥。
子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機制至今仍未完全闡明,沒有單一的理論可以解釋內(nèi)異癥的發(fā)生,目前被普遍認可的是子宮內(nèi)膜種植學(xué)說。此外,子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生還可能與機體的免疫功能、遺傳因素、環(huán)境因素等有關(guān)。
種植學(xué)說
經(jīng)血逆流
月經(jīng)期脫落的子宮內(nèi)膜隨著經(jīng)血逆流,可沿著輸卵管進入盆腔,種植在卵巢和盆腔腹膜,并繼續(xù)生長和蔓延,形成盆腔內(nèi)異癥。盡管經(jīng)血逆流內(nèi)膜種植學(xué)說已被公認,但經(jīng)血逆流理論無法解釋盆腔外的內(nèi)異癥。
醫(yī)源性種植
剖宮產(chǎn)術(shù)后繼發(fā)腹壁切口內(nèi)異癥或陰道分娩后會陰切口處出現(xiàn)內(nèi)異癥,可能是術(shù)時將子宮內(nèi)膜帶至切口直接種植所致。
淋巴及靜脈播散
有學(xué)者認為子宮內(nèi)膜可通過淋巴及靜脈向遠處播散。遠離盆腔部位的器官(如肺、手或大腿的皮膚和肌肉)發(fā)生的內(nèi)異癥可能就是通過淋巴或靜脈播散的結(jié)果。
體腔上皮化生學(xué)說
卵巢的表面上皮、盆腔腹膜均由胚胎期具有高度化生潛能的體腔上皮分化而來。這些來源于體腔上皮的組織,在受到激素、經(jīng)血或慢性炎癥的反復(fù)刺激后,被激活而轉(zhuǎn)化成子宮內(nèi)膜樣組織,從而形成內(nèi)異癥。
誘導(dǎo)學(xué)說
此學(xué)說認為種植的內(nèi)膜可以釋放化學(xué)物質(zhì),誘導(dǎo)未分化的腹膜組織形成子宮內(nèi)膜異位組織。
遺傳因素
子宮內(nèi)膜異位癥具有一定的家族聚集性,某些患者的發(fā)病可能與遺傳有關(guān)。如果母親患有子宮內(nèi)膜異位癥,那么女兒患病的風(fēng)險會增加,有研究發(fā)現(xiàn)雙胞胎姐妹中一方患有內(nèi)異癥時,另一方發(fā)生的可能性也會增加。
免疫因素
隨經(jīng)血逆流的子宮內(nèi)膜,像一種異物,會激活身體內(nèi)的免疫系統(tǒng),動員出大量的免疫細胞來消除。假如體內(nèi)免疫系統(tǒng)異常,無法將位于宮腔外的子宮內(nèi)膜組織消除或者將異位的子宮內(nèi)膜當(dāng)成自身組織而不進行清除,可能會發(fā)展成為子宮內(nèi)膜異位癥。
炎癥因素
有證據(jù)表明內(nèi)異癥與亞臨床腹膜炎癥有關(guān),主要表現(xiàn)為一些與炎癥相關(guān)的因子含量異常。
以下因素會增加子宮內(nèi)膜異位癥的患病風(fēng)險:
體內(nèi)雌激素水平較高,從來沒有生育過的女性,生殖道發(fā)育異常,阻止月經(jīng)正常流出;
患有自身免疫性疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀與月經(jīng)周期密切相關(guān),患者多表現(xiàn)為逐漸加重的繼發(fā)性痛經(jīng)(不是月經(jīng)初潮時就有的痛經(jīng)),約25%的患者沒有任何癥狀。
痛經(jīng)
痛經(jīng)是子宮內(nèi)膜異位癥的主要癥狀,表現(xiàn)為繼發(fā)性痛經(jīng),且隨著病情的進展而逐漸加重。
典型的痛經(jīng)多于月經(jīng)開始前1~2天出現(xiàn),月經(jīng)第1天最嚴重,以后逐漸減輕,可持續(xù)整個經(jīng)期。疼痛部位多為下腹深部和腰骶部,有時可放射至?xí)?、肛門或大腿。
月經(jīng)異常
部分患者可有經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、月經(jīng)淋漓不盡或月經(jīng)前點滴出血等癥狀。
不孕
內(nèi)異癥患者不孕率高達40%,其機制不明,可能與盆腔免疫微環(huán)境改變等因素相關(guān)。
性交痛
一般表現(xiàn)為深部性交痛,月經(jīng)來潮前性交疼痛更明顯。
急腹痛
卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫可隨著經(jīng)期囊內(nèi)壓力增大而出現(xiàn)破裂。多次出現(xiàn)的小的破裂,可造成一過性的下腹部或盆腔深部疼痛。如較大的囊腫出現(xiàn)破裂,囊內(nèi)液體流入盆腹腔可引起突發(fā)性劇烈腹痛,伴惡心、嘔吐和肛門墜脹感。
囊腫破裂多發(fā)生在經(jīng)期前后或經(jīng)期,部分可發(fā)生在排卵期,破裂前多有性生活或其他腹壓增加的情況。
其他特殊部位癥狀
盆腔外任何部位有異位內(nèi)膜種植生長時,均可在局部出現(xiàn)周期性疼痛、出血和腫塊,并出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。
腸道內(nèi)異癥
患者可于經(jīng)期出現(xiàn)腹痛、腹瀉或便秘,甚至有周期性少量便血。嚴重者可因腫塊壓迫腸腔而出現(xiàn)腸梗阻癥狀。
膀胱內(nèi)異癥
可在經(jīng)期出現(xiàn)排尿疼痛和排尿頻繁。
輸尿管內(nèi)異癥
異位內(nèi)膜侵犯和壓迫輸尿管時,可出現(xiàn)一側(cè)腰痛和血尿。
呼吸道內(nèi)異癥
可出現(xiàn)經(jīng)期咯血及氣胸。
手術(shù)瘢痕內(nèi)異癥
患者常在剖宮產(chǎn)或會陰側(cè)切術(shù)后(多在數(shù)月至數(shù)年),出現(xiàn)瘢痕處周期性疼痛和包塊,并隨著時間的延長而加重。
子宮內(nèi)膜異位癥對患者身體危害較大,因此一旦出現(xiàn)以下情況,需要盡早到醫(yī)院就診:
痛經(jīng),且逐漸加重;
月經(jīng)異常;
劇烈腹痛;
性交疼痛;
懷孕困難。
醫(yī)生會根據(jù)患者的病史、癥狀,并結(jié)合婦科檢查、實驗室檢查和影像學(xué)檢查綜合分析來確診,腹腔鏡檢查是目前公認的內(nèi)異癥診斷的最佳方法。
醫(yī)生可能會問如下問題,患者可提前做好準(zhǔn)備:
癥狀出現(xiàn)的時間以及嚴重程度。
是否出現(xiàn)痛經(jīng),并且有逐漸加重的趨勢。
醫(yī)生會通過問診,讓患者描述自己疼痛嚴重程度:0代表無痛,1~3代表輕微疼痛逐漸加重,4代表剛對睡眠帶來影響的疼痛,5~6代表渴望藥物治療的疼痛,7代表疼痛影響入睡,8~10代表逐漸不能忍受的劇痛。由此,可獲得癥狀的視覺模擬評分(Visual Analogue Scale/Score,簡稱VAS),用于指導(dǎo)后續(xù)治療方案的選擇。
平時月經(jīng)的周期、量及行經(jīng)時間。
是否有其他不適。
癥狀的出現(xiàn)月經(jīng)周期是否有關(guān)。
什么情況下癥狀會改善或者加重。
是否不孕。
之前是否做過剖宮產(chǎn)、人流術(shù)及輸卵管通液術(shù)等。
親屬中的女性是否患有子宮內(nèi)膜異位癥。
婦科
醫(yī)生查體
在檢查時,醫(yī)生會用手觸摸盆腔的異常區(qū)域。婦科檢查摸到與子宮相連的囊性包塊或盆腔內(nèi)有結(jié)節(jié),觸痛明顯,有助于疾病的初步診斷。
實驗室檢查
血清CA125測定
CA125檢測對早期內(nèi)異癥的診斷意義不大,其水平升高更多見于重度內(nèi)異癥、盆腔有明顯炎癥反應(yīng)、合并子宮內(nèi)膜異位囊腫破裂或子宮腺肌病者。
CA125在其他疾病如卵巢癌中也可以升高,由于其敏感性并不是很強,一般不作為獨立診斷的依據(jù),但可用于監(jiān)測病情變化、評估療效和預(yù)測復(fù)發(fā)。
人附睪蛋白4(HE4)測定
子宮內(nèi)膜異位癥患者的HE4水平多正常,可用于與卵巢癌的鑒別診斷。
抗子宮內(nèi)膜抗體
正常婦女血清中抗子宮內(nèi)膜抗體多為陰性,子宮內(nèi)膜異位癥患者中的60%以上呈陽性,但敏感性不高。
影像學(xué)檢查
超聲檢查
經(jīng)陰道/肛門超聲檢查是診斷卵巢異位囊腫、膀胱和直腸內(nèi)異癥的重要方法,可確定病灶的位置、大小和形狀。
磁共振成像(MRI)檢查
該檢查對浸潤直腸或陰道直腸隔深部病變的深部浸潤型內(nèi)異癥的診斷和評估有一定意義。
特殊檢查
腹腔鏡檢查:是目前國際公認的內(nèi)異癥診斷的最佳方法,但罕見單獨應(yīng)用腹腔鏡檢查為診斷手段的,往往同期做腹腔鏡手術(shù),去除疑似病變組織。
本病會和卵巢惡性腫瘤、盆腔炎性腫塊和子宮腺肌病等疾病有相似之處,醫(yī)生將從多個方面進行詳細檢查進行判斷。
卵巢惡性腫瘤
卵巢惡性腫瘤早期沒有明顯的癥狀,有癥狀時多表現(xiàn)為持續(xù)性腹痛、腹脹,病情發(fā)展快,一般情況較差。
婦科檢查可觸及腫塊,多伴有腹水。超聲檢查顯示腫瘤為囊實性或?qū)嵭阅[塊,彩色多普勒超聲顯示腫瘤內(nèi)部血流豐富,CA125水平多顯著升高,腹腔鏡檢查或剖腹探查可鑒別。
盆腔炎性腫塊
盆腔炎性腫塊多有急性或反復(fù)發(fā)作的盆腔感染史,疼痛沒有周期性,平時也有下腹部隱痛,可伴有發(fā)熱。血常規(guī)檢查白細胞增高,抗生素治療有效。
子宮腺肌病
子宮腺肌病痛經(jīng)癥狀與內(nèi)異癥相似,但通常更劇烈,疼痛多位于下腹正中。婦科檢查子宮多均勻性增大,質(zhì)地較硬,經(jīng)期檢查子宮觸痛明顯,本病常與內(nèi)異癥合并存在。
子宮內(nèi)膜異位癥的治療目標(biāo)是減小和去除病灶,減輕和控制疼痛,治療和促進生育,減少和預(yù)防復(fù)發(fā)。醫(yī)生會根據(jù)患者的年齡、癥狀、體征、病變范圍以及對生育要求等選擇個體化的治療方法。主要包括期待治療、藥物治療、手術(shù)治療和聯(lián)合治療等。
癥狀輕或沒有癥狀的輕微病變可選擇期待治療,不采取任何治療措施,觀察疾病的發(fā)展?fàn)顩r。
有生育要求的輕度患者,在明確診斷后可先行藥物治療,病情重者行保留生育功能手術(shù)。
年輕沒有生育要求的重癥患者可行保留卵巢功能手術(shù),并輔以藥物治療。
癥狀及病變均嚴重、且無生育要求的患者,可行子宮和雙附件切除以及病灶清除手術(shù)。
治療的目的是抑制卵巢功能,阻止病情的發(fā)展。適用于有慢性盆腔痛、經(jīng)期痛經(jīng)明顯、有生育要求及無卵巢囊腫形成的患者。
非甾體類抗炎藥(NSAID)
是一類抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛藥物,可用于減輕疼痛。
常用藥物有吲哚美辛、萘普生、布洛芬等。
不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng),偶有肝腎功能異常。長期應(yīng)用要警惕消化道潰瘍的可能。
口服避孕藥
是最早用于治療本病的激素類藥物,通過長時間服用來造成類似妊娠的人工閉經(jīng),即臨床上的“假絕經(jīng)療法”。適用于輕度內(nèi)異癥患者。
常用低劑量高效孕激素和炔雌醇復(fù)合制劑。
不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐,需要警惕血栓形成的風(fēng)險。
孕激素
單用人工合成高效孕激素,通過一系列作用也可造成“閉經(jīng)”和“假孕”。
常用的藥物有醋酸甲羥孕酮、甲地孕酮或炔諾酮等,以及地諾孕素等類孕激素藥物。
不良反應(yīng)有惡心、輕度抑郁、水鈉潴留、體重增加及陰道不規(guī)則點滴出血等。
患者在停藥數(shù)月后痛經(jīng)可緩解,月經(jīng)恢復(fù)。
孕激素受體拮抗劑
具有強抗孕激素作用,通過造成閉經(jīng)使病灶萎縮。
常用藥物有米非司酮。
其不良反應(yīng)輕,無雌激素樣影響,也沒有骨質(zhì)丟失的危險,但是長期療效有待于進一步證實。
孕三烯酮
通過抑制卵巢雌激素的合成,使異位內(nèi)膜萎縮和閉經(jīng),從而達到治療目的。
不良反應(yīng)為雄激素樣作用,如毛發(fā)增多、情緒改變、聲音變粗。此外,還可能有肝功能損害及體重增加等。
達那唑
其作用原理也是假絕經(jīng)療法。
適用于輕、中度痛經(jīng)明顯的患者。
不良反應(yīng)有惡心、頭痛、潮熱、乳房縮小、體重增加、性欲減退、多毛、痤瘡、皮脂增加、肌痛性痙攣等,但患者一般都能耐受。
因為本藥物主要在肝臟代謝,因此有肝功能損害者不宜使用,也不適用于高血壓、心力衰竭、腎功能不全者。
促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)
該藥物通過使卵巢分泌的性激素減少,造成體內(nèi)低雌激素狀態(tài),出現(xiàn)暫時性閉經(jīng),又被稱為藥物性卵巢切除。
目前中國常用的促性腺激素釋放激素激動劑類藥物有亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林。
主要不良反應(yīng)為低雌激素狀態(tài)導(dǎo)致的陣熱潮紅、陰道干澀、性欲降低、乳房脹痛,失眠、抑郁、易激惹和疲倦等絕經(jīng)癥狀和骨質(zhì)疏松。停藥后大部分癥狀可以在短期內(nèi)消失,并恢復(fù)排卵,但骨質(zhì)丟失需要1年甚至更長時間才能恢復(fù)。
使用期間應(yīng)監(jiān)測患者血清雌激素水平,低于30pg/mL且患者出現(xiàn)低雌激素癥狀時可補充雌孕激素以及鈣劑,以減輕不良反應(yīng),維持雌激素在治療窗(30~45pg/mL)內(nèi)。
治療目的為切除病灶,恢復(fù)正常的解剖結(jié)構(gòu)。
適應(yīng)證
藥物治療后癥狀沒有改善;
局部病變加重或生育功能未恢復(fù)者;
較大的卵巢內(nèi)膜異位囊腫(囊腫最大直徑≥4cm)。
手術(shù)方式
有經(jīng)腹和經(jīng)腹腔鏡兩種途徑的手術(shù),腹腔鏡創(chuàng)傷小、手術(shù)恢復(fù)快,術(shù)后較少形成粘連,現(xiàn)已成為最佳的處理方式。目前認為腹腔鏡確診、手術(shù) 藥物治療為金標(biāo)準(zhǔn)治療。常用的手術(shù)方法有以下幾種。
保守性手術(shù)
即保留生育功能的手術(shù)。手術(shù)需要切凈或破壞所有可見的異位內(nèi)膜病灶,并分離粘連、恢復(fù)正常的解剖結(jié)構(gòu),但會保留子宮以及一側(cè)或雙側(cè)卵巢,至少保留部分卵巢組織。適用于藥物治療無效、年齡較輕,或有生育要求的患者。
術(shù)后復(fù)發(fā)率約40%,因此術(shù)后建議患者盡早懷孕或遵醫(yī)囑使用藥物以減少復(fù)發(fā)。對有生育要求的患者,術(shù)中可以同時行生育指數(shù)評分(endometriosis fertility index,即EFI),用于指導(dǎo)術(shù)后的生育管理選擇。
半根治性手術(shù)
即保留卵巢功能的手術(shù)。主要適用于沒有生育要求、癥狀重或者復(fù)發(fā)后經(jīng)保守性手術(shù)或藥物治療無效,但希望保留卵巢內(nèi)分泌功能的年齡較輕的患者。
根治性手術(shù)
切除全子宮、雙側(cè)附件以及所有肉眼可見的病灶。適合年齡較大、無生育要求、癥狀重或者復(fù)發(fā)后經(jīng)保守性手術(shù)或藥物治療無效者。
對于復(fù)雜、多臟器受累的深部浸潤型內(nèi)異癥,往往需要多學(xué)科(婦科、肛腸外科、泌尿外科等)協(xié)作手術(shù),才能達到最滿意的根治效果。
該疾病的中醫(yī)治療暫無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,但一些中醫(yī)治療方法或藥物可緩解癥狀,建議到正規(guī)醫(yī)療機構(gòu),在醫(yī)師指導(dǎo)下治療。
除根治性手術(shù)外,異位癥復(fù)發(fā)率較高。其復(fù)發(fā)率與病情輕重、治療方法、隨訪時間長短及統(tǒng)計方法有關(guān):
重癥患者復(fù)發(fā)率比輕癥患者要高,病情越重則復(fù)發(fā)的越快,年復(fù)發(fā)率5%~20%,5年累計復(fù)發(fā)率為40%。
用促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)治療后,輕癥患者復(fù)發(fā)率為37%,重癥患者為74%。
單純藥物治療復(fù)發(fā)率比手術(shù)治療高,術(shù)后應(yīng)用孕激素并不減少復(fù)發(fā)率,根治手術(shù)后雌激素替代治療不會明顯增加復(fù)發(fā)危險。
異位內(nèi)膜有惡變的可能,但惡變率極低,低于1%。主要惡變部位在卵巢,目前的研究表明,內(nèi)異癥增加卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌和透明細胞癌的風(fēng)險。出現(xiàn)以下情況需要警惕惡變:
囊腫過大,直徑>10cm或有明顯增大趨勢;
絕經(jīng)后又復(fù)發(fā);
疼痛節(jié)律發(fā)生改變,痛經(jīng)逐漸加重或呈持續(xù)性;
影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)卵巢囊腫腔內(nèi)有實性或乳頭狀結(jié)構(gòu),或病灶血流豐富;
血清CA125明顯升高(>200IU/ml)。
并發(fā)癥
該疾病沒有明顯并發(fā)癥。