干燥綜合征是一種慢性炎癥性自身免疫病，以淚腺和唾液腺分泌減少為主要特征。該疾病的產(chǎn)生與感染、內(nèi)分泌、遺傳等多因素有關(guān)系，但其確切病因尚未明確。干燥綜合征分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，其中原發(fā)性干燥綜合征指患者未患有其他可能引發(fā)SS的結(jié)締組織病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，繼發(fā)性干燥綜合征則是以這類疾病為基礎(chǔ)發(fā)展的SS。女性患病率高于男性，且普遍好發(fā)于40～50歲的人群。

干燥綜合征的臨床癥狀多樣化，以淚腺、唾液腺等外分泌腺體功能的損傷為主。其主要癥狀包括口、眼、鼻、硬腭、氣管及其分支、消化道、陰道等多處黏膜分泌減少，可引起相應(yīng)的局部癥狀。

干燥綜合征目前尚無(wú)根治方法，治療方式主要為替代和對(duì)癥治療，以緩解患者癥狀，延緩疾病進(jìn)展，防止因長(zhǎng)期口眼干燥造成的局部損傷，造成的系統(tǒng)損害。干燥綜合征可引發(fā)多種并發(fā)癥，包括腎小球腎炎、腎小管酸中毒、肺間質(zhì)纖維化、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等。雖然大多數(shù)患者預(yù)后良好，但若治療不及時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)上述嚴(yán)重內(nèi)臟損害，甚至危及生命。

病因

干燥綜合征起病隱匿，患者多未發(fā)現(xiàn)明顯誘因。

目前病因尚不明確，一般認(rèn)為與感染、內(nèi)分泌、遺傳背景等多方面因素相關(guān)。

感染因素：包括EB病毒、柯薩奇病毒、反轉(zhuǎn)錄病毒、丙肝病毒以及HIV病毒在內(nèi)的多種病毒的感染，均可能與該病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)；

遺傳背景：該病的發(fā)生具有明顯的家族聚集傾向，考慮該病與遺傳相關(guān)，但目前尚未確認(rèn)易感基因；

免疫因素：一般認(rèn)為患者的免疫功能紊亂是該病發(fā)生和進(jìn)展的主要基礎(chǔ)。

癥狀

該病起病多較隱匿，臨床表現(xiàn)多樣，患者病情輕重程度差異較大，主要與淚腺、唾液腺等外分泌腺體功能的損傷有關(guān)。

典型癥狀

口腔、眼、鼻、硬腭、氣管及其分支、消化道、陰道等多處黏膜分泌減少，可引起相應(yīng)的局部癥狀。

口干燥癥

口干燥癥表現(xiàn)為以下唾液腺病變癥狀：

口干：嚴(yán)重者可因口腔黏膜、牙齒及舌發(fā)黏而在講話時(shí)需頻繁飲水，吃固體食物時(shí)必須以水或流食伴隨，有時(shí)夜間需起床飲水等；

“猖獗性”齲齒（rampant caries）：口干燥癥的特征表現(xiàn)之一。一般表現(xiàn)為多個(gè)牙齒逐漸變黑，而后小片脫落，最終只有殘根存留；

腮腺炎：間歇性交替性的腮腺腫痛，可累及單側(cè)或雙側(cè)，可伴發(fā)熱。大部分可在10天左右自行消退。腮腺持續(xù)性腫大者需警惕惡性淋巴瘤的可能。少數(shù)患者有頜下腺腫大，舌下腺腫大較少見；

舌部表現(xiàn)：可出現(xiàn)舌痛、舌面干裂、舌乳頭萎縮舌面凹凸感消失等癥狀；

口腔黏膜出現(xiàn)潰瘍或發(fā)生繼發(fā)感染。

干燥性角結(jié)膜炎

干燥性角結(jié)膜炎出現(xiàn)眼干澀、異物感、少淚等癥狀，嚴(yán)重者痛哭時(shí)仍無(wú)淚。

部分患者出現(xiàn)眼瞼緣反復(fù)化膿性感染、角膜炎、結(jié)膜炎等。

其他淺表部位癥狀

干燥癥可造成多淺表部位的外分泌腺體分泌減少，如鼻、硬腭、氣管及其分支、消化道黏膜、陰道黏膜等，引起相應(yīng)的癥狀。

伴隨癥狀

干燥綜合征患者可出現(xiàn)乏力、低熱等全身癥狀，約2/3患者出現(xiàn)外分泌腺體以外的系統(tǒng)損害。

皮膚病變

過(guò)敏性紫癜樣皮疹：米粒大小邊界清楚的紅色丘疹，多見于下肢，常分批出現(xiàn)，壓之不褪色，可自行消退，遺留褐色色素沉著。

結(jié)節(jié)紅斑：較為少見。

雷諾現(xiàn)象：多不嚴(yán)重，不引起指端潰瘍或組織萎縮。

骨骼肌肉

關(guān)節(jié)癥狀：常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛，小部分患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹，但多呈一過(guò)性而不嚴(yán)重。

肌炎：約5％患者出現(xiàn)。

腎臟損害

腎小管酸中毒：主要累及遠(yuǎn)端腎小管，造成I型腎小管酸中毒，引起低血鉀性肌肉麻痹。嚴(yán)重者可出現(xiàn)腎鈣化、腎結(jié)石以及軟骨病。近端腎小管損傷較少見。

尿崩：可表現(xiàn)為多飲、多尿的腎性尿崩。

腎小球受損：小部分患者可出現(xiàn)大量蛋白尿、低蛋白血癥甚至腎功能不全表現(xiàn)。

肺損傷

大部分患者呼吸道無(wú)明顯癥狀，輕度受累可出現(xiàn)干咳，重者出現(xiàn)氣短。

小部分患者可出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓。肺纖維化、重度肺動(dòng)脈高壓提示預(yù)后不良。

消化系統(tǒng)

干燥綜合征患者可出現(xiàn)萎縮性胃炎、胃酸減少、消化不良等表現(xiàn)，但不具特異性。部分患者可出現(xiàn)肝臟損害或慢性胰腺炎。

神經(jīng)系統(tǒng)

神經(jīng)系統(tǒng)較少受累，與血管炎有關(guān)，多為周圍神經(jīng)系統(tǒng)損害，其中，以感覺神經(jīng)病為多見，患者可出現(xiàn)四肢末端感覺異常，行走障礙或受累區(qū)域燒灼感、麻木感等感覺異常。

血液系統(tǒng)

患者可出現(xiàn)輕度貧血、白細(xì)胞和（或）血小板減少，嚴(yán)重可有出血。淋巴結(jié)腫大、脾大等。

干燥綜合征患者的淋巴瘤發(fā)生率明顯高于正常人。

就醫(yī)

該病起病比較隱匿，缺乏特異性表現(xiàn)，患者多因出現(xiàn)口眼干燥、皮膚黏膜改變或其他癥狀前往相關(guān)科室就醫(yī)。

就診科室

通常患者多因口干、眼干等癥狀就診于眼科、口腔科等科室。事實(shí)上，干燥綜合征診療需要風(fēng)濕免疫科、眼科、口腔科等多個(gè)科室協(xié)作完成。

相關(guān)檢查

血液學(xué)檢查

一般檢查：可呈貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少及（或）血沉增快表現(xiàn)。

自身抗體：該病可引起多種自身抗體異常升高或陽(yáng)性?；颊呖沙霈F(xiàn)抗核抗體滴度升高、抗SSA陽(yáng)性、抗SSB陽(yáng)性，還可出現(xiàn)類風(fēng)濕因子、抗α胞襯蛋白抗體、抗M3抗體等。其中抗SSA及SSB抗體具有重要意義，前者在該病患者中較易檢測(cè)到，而后者陽(yáng)性對(duì)該病提示更具有針對(duì)性。

免疫球蛋白：絕大多數(shù)患者存在多克隆性高免疫球蛋白血癥，少數(shù)患者出現(xiàn)巨球蛋白血癥或單克隆性高免疫球蛋白血癥，此時(shí)需警惕淋巴瘤可能。

口腔科檢查

唾液流量測(cè)定：指一定時(shí)間內(nèi)受檢者舌下口底非刺激唾液積聚總量（UWS），是評(píng)價(jià)口干燥癥的一個(gè)敏感指標(biāo)，UWS≤1ml/10min時(shí)認(rèn)為SS陽(yáng)性。

腮腺造影或核素顯像：干燥綜合征患者腮腺攝取和排泄功能常出現(xiàn)異常。

唇腺活檢：唇腺病理顯示灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)是目前診斷SS的必備條件之一。

眼科檢查

Schirmer試驗(yàn)：主要測(cè)量淚液流率?；颊呦卵鄄€中外1/3交界處的結(jié)膜囊內(nèi)放置一折疊好的濾紙條，輕輕閉合雙眼，5min后測(cè)量濾紙條被淚液浸濕的長(zhǎng)度，結(jié)果小于5mm/5min提示干燥性角結(jié)膜炎。

淚膜破碎時(shí)間（BUT）：囑患者不眨眼，觀察測(cè)定其淚膜破碎的時(shí)間。干燥綜合征陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為BUT≤10秒。

角結(jié)膜染色：眼表染色達(dá)到一定的嚴(yán)重程度時(shí)可提示干燥綜合征的診斷。

其他檢查

超聲、CT、MRI等影像學(xué)檢查可對(duì)唾液腺形態(tài)及功能進(jìn)行評(píng)估。

鑒別診斷

該病起病緩慢，表現(xiàn)多樣，需與以下多種疾病相鑒別：

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：SLE好發(fā)于育齡女性，病情多緩解與復(fù)發(fā)交替出現(xiàn)，鼻梁和雙顴部可見特征性蝶形紅斑，常伴關(guān)節(jié)痛，此病可逐漸累及全身各器官系統(tǒng)。而干燥綜合征患者多為中老年女性，發(fā)熱尤其是高熱者少見，可有皮膚黏膜改變，但無(wú)顴部皮疹，而有口眼干燥等癥狀。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）：干燥綜合征關(guān)節(jié)癥狀不典型，而RA可出現(xiàn)明顯典型的關(guān)節(jié)破壞、畸形和功能受限。

非自身免疫的口干：如糖尿病、甲狀腺功能低下等內(nèi)分泌疾病引起的腺體分泌功能異常。

其他：肺纖維化、腎小管酸中毒、過(guò)敏性紫癜、IgG4相關(guān)性疾病、尿崩癥、丙型肝炎等多種疾病，可通過(guò)口眼干燥等典型表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果鑒別。

治療

該病目前尚無(wú)根治方法，主要為替代和對(duì)癥治療。

理想治療結(jié)果是抑制甚至終止患者體內(nèi)的異常免疫反應(yīng)。治療目標(biāo)是緩解患者癥狀，延緩疾病進(jìn)展，防止因長(zhǎng)期口眼干燥造成的局部損傷，防治系統(tǒng)損害。

一般治療

患者應(yīng)做好日常護(hù)理，注意保濕，避免感染；可以使用人工淚液、唾液等各種人工替代品減輕口眼干燥等局部癥狀。

藥物治療

糖皮質(zhì)激素

出現(xiàn)如關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、肺間質(zhì)性病變、血細(xì)胞減少尤其是血小板減少等腺體外表現(xiàn)的患者，需適量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。

抗瘧藥

羥氯喹可降低該病患者免疫球蛋白水平，適用于出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、低熱、乏力等全身癥狀時(shí)。主要不良反應(yīng)為視網(wǎng)膜黃斑病變、神經(jīng)系統(tǒng)損害等，發(fā)現(xiàn)相關(guān)癥狀時(shí)需及時(shí)就醫(yī)。

免疫抑制劑

如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯等。其中環(huán)磷酰胺最為常用，主要適用于合并嚴(yán)重臟器損害的患者，通常與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用。

免疫球蛋白

病變累及神經(jīng)系統(tǒng)或出現(xiàn)血小板減少者，可靜脈大劑量應(yīng)用免疫球蛋白（IVIG），連用3～5天，必要時(shí)重復(fù)使用。

生物制劑

越來(lái)越多臨床數(shù)據(jù)表明，使用抗CD20和抗CD22抗體進(jìn)行B細(xì)胞清除治療，對(duì)SS病情改善有一定作用，如利妥昔單抗。

非甾體類抗炎藥

非甾體類抗炎藥用以減輕肌肉、關(guān)節(jié)癥狀。

其他

口服乙酰膽堿類似物，如毛果蕓香堿、西維美林等，刺激唾液腺和淚腺功能，但對(duì)于外分泌腺損傷嚴(yán)重者效果不理想。

出現(xiàn)低血鉀性周期性麻痹者需靜脈補(bǔ)鉀，必要時(shí)需終身口服補(bǔ)鉀以預(yù)防低血鉀。

合并原發(fā)性膽汁性肝硬化的患者可用熊去氧膽酸治療。

近年來(lái)低劑量白介素二用于治療SS，對(duì)于部分患者取得了較好的療效。

中醫(yī)治療

中醫(yī)治療中主要講究辨證論治，根據(jù)癥狀學(xué)主要分為以下幾個(gè)方面：

燥邪犯肺證

癥狀：口鼻干燥，干咳無(wú)痰或痰少粘稠，難以咯出，常伴有發(fā)熱頭痛、關(guān)節(jié)疼痛、周身不爽、大便干結(jié)等，舌質(zhì)紅苔薄黃而干，脈細(xì)數(shù)。

治則：清熱潤(rùn)燥，宣肺布津。

陰虛內(nèi)熱證

癥狀：口燥咽干、頻頻飲水，口角干裂，或伴反復(fù)腮腺腫痛、或發(fā)作性口腔潰瘍。兩眼干澀無(wú)淚，皮膚皴裂、粗糙脫屑，毛發(fā)枯槁不榮，肌肉瘦削，手足心熱，心煩失眠，大便燥結(jié)，婦女陰道干澀，舌紅絳，苔干燥少津或干裂無(wú)苔，脈細(xì)數(shù)。

治則：養(yǎng)陰生津，潤(rùn)燥清熱。

氣陰兩虛證

癥狀：口眼干燥、唇干皴揭、進(jìn)干食困難，關(guān)節(jié)酸痛，頭暈低熱，神疲乏力，胃脘不適，納差便溏，肢端欠溫，易患外感，舌淡胖，舌尖紅，舌邊有齒痕，少苔，脈虛細(xì)無(wú)力。

治則：益氣養(yǎng)陰，潤(rùn)燥生津。

陽(yáng)虛津凝證

癥狀：口眼干燥，體倦神疲，少氣懶言，手足畏冷，心悸水腫，腰膝酸軟，尿清便溏，關(guān)節(jié)腫痛不溫，舌質(zhì)淡嫩，舌體胖大有齒痕，脈遲緩無(wú)力。

治則：溫陽(yáng)益陰，益氣布津。

氣血瘀阻證

癥狀：口咽干燥，但欲漱水不欲咽，眼干澀少淚，關(guān)節(jié)屈伸不利，肢體刺痛或麻木不溫，肌膚甲錯(cuò)，皮下結(jié)節(jié)或紅斑觸痛，皮膚紫癜，腮腺腫大發(fā)硬日久不消肝脾腫大，婦女兼見月經(jīng)量少或閉經(jīng)，舌質(zhì)紫黯，或有瘀點(diǎn)瘀斑，苔少或無(wú)苔，舌下絡(luò)脈瘀曲，脈細(xì)澀。

治則：活血化瘀，養(yǎng)陰生津。

預(yù)后

該病預(yù)后一般良好，恰當(dāng)治療后患者病情多可緩解，但停止治療可出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，若治療不及時(shí)，甚至可危及生命。

若出現(xiàn)進(jìn)行性肺纖維化、腎小球受損伴腎功能不全、淋巴瘤等嚴(yán)重內(nèi)臟損害，預(yù)后較差。

并發(fā)癥

隨病情進(jìn)展，可出現(xiàn)不同程度的內(nèi)臟損害，如腎小球腎炎、腎小管酸中毒、肺間質(zhì)纖維化、肺動(dòng)脈高壓、自身免疫性肝炎、慢性胰腺炎、神經(jīng)系統(tǒng)損害等。