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1985年,參加新秀歌唱大賽。
1986年,參加“香港電臺(tái)業(yè)余DJ大賽”,并獲得亞軍。
1987年,加入香港電臺(tái)第二臺(tái)擔(dān)任DJ,與歌手黃凱芹搭檔主持音樂(lè)節(jié)目《青春交響曲》。
1988年,加入TVB,擔(dān)任音樂(lè)節(jié)目《勁歌金曲》主持人。8月25日,與林子祥、鄭裕玲共同主演的愛(ài)情喜劇片《三人世界》上映,該片是周慧敏的電影處女作。11月1日,推出個(gè)人首張同名EP唱片《周慧敏》,該唱片銷(xiāo)量獲得“金唱片”成績(jī)。
1989年,擔(dān)任香港電臺(tái)電視部時(shí)事節(jié)目《摩登時(shí)代》的主持人。
1990年,與劉錫明、羅嘉良等聯(lián)袂主演的古裝武俠劇《烏金血?jiǎng)Α凡コ觯撈侵芑勖舫鲅莸膫€(gè)人首部電視劇。同年,推出個(gè)人首張音樂(lè)專輯《Vivian》,該專輯獲得了白金銷(xiāo)量成績(jī)。
1991年,辭去電臺(tái)工作,加盟寶麗金唱片公司,全線向歌唱和演戲發(fā)展。10月1日,推出音樂(lè)專輯《A Long and Lasting Love》,其中專輯主打曲《天荒愛(ài)未老》被評(píng)為勁歌金曲第四季季選金曲。
1992年3月19日,與黎明、鄭則仕等合作主演的喜劇電影《癡情快婿》上映;6月1日,推出音樂(lè)專輯《Endless Dream》;10月5日,與鄭少秋、劉青云等共同主演的時(shí)裝商戰(zhàn)劇《大時(shí)代》首播。隨后,簽約臺(tái)灣福茂唱片,進(jìn)軍臺(tái)灣市場(chǎng),并于11月6日發(fā)行個(gè)人首張普通話唱片《流言》,該唱片總銷(xiāo)量沖破30萬(wàn)張。
1993年1月7日,發(fā)行粵語(yǔ)專輯《冬日浪漫》;2月26日,出演的喜劇電影《風(fēng)塵三俠》上映;9月,發(fā)行粵語(yǔ)專輯《最?lèi)?ài)》。
1994年,先是在臺(tái)灣舉行了4場(chǎng)巡回演唱會(huì),接著又在香港舉行了4場(chǎng)“周慧敏美的化身94”演唱會(huì)。4月1日,發(fā)行粵語(yǔ)專輯《成長(zhǎng)》。11月26日,與邵仲衡、郭耀明聯(lián)袂主演的愛(ài)情電影《我愛(ài)法拉利》上映。
1995年5月15日,發(fā)行粵語(yǔ)專輯《多一點(diǎn)愛(ài)戀》。11月13日,與陳錦鴻、梁藝齡、譚耀文等聯(lián)合主演的民國(guó)愛(ài)情劇《刀馬旦》開(kāi)播。
1996年5月2日,與黃秋生、黃子華、李婉華等共同主演的喜劇電影《金裝香蕉俱樂(lè)部》上映。6月19日,發(fā)行粵語(yǔ)專輯《熱·敏》;10月8日,推出普通話專輯《時(shí)間》。
1997年下半年,先后在美國(guó)大西洋城和拉斯維加斯各舉行了一場(chǎng)告別演唱會(huì),隨后她宣布退出娛樂(lè)圈。
2006年5月26日,在香港紅館舉行了復(fù)出演唱會(huì)——“周慧敏Back For Love演唱會(huì)”;7月11日,應(yīng)古巨基邀請(qǐng),在由對(duì)方執(zhí)導(dǎo)的MV《愛(ài)得太遲》中擔(dān)任女主角,并與古巨基合唱了歌曲《愛(ài)得太遲》。
2010年8月26日,與吳君如領(lǐng)銜主演的愛(ài)情電影《得閑炒飯》上映。
2011年3月19日,為慶祝入行25周年,在香港紅館舉行“Deep V.25演唱會(huì)”;3月28日,推出EP專輯《盆栽》。
2012年5月19日,在澳門(mén)金光綜藝館舉行“Journey Of Love周慧敏世界巡回演唱會(huì)”。
2014年8月15日,與宋蕓樺、賴雅妍、藍(lán)心湄等聯(lián)袂主演的愛(ài)情喜劇片《等一個(gè)人咖啡》上映;12月18日,推出個(gè)人首張福音專輯《HIM》。
2017年1月28日,參加了2017江蘇衛(wèi)視春節(jié)聯(lián)歡晚會(huì),與古巨基合唱了歌曲《許愿》。
2018年1月26日,為慶祝入行30周年,在香港紅館舉行“一萬(wàn)天荒愛(ài)未老·周慧敏30周年演唱會(huì)”。
2019年8月10日,“一萬(wàn)天荒愛(ài)未老·周慧敏30周年演唱會(huì)”臺(tái)北站開(kāi)唱;11月9日,“一萬(wàn)天荒愛(ài)未老·周慧敏30周年演唱會(huì)”南寧站開(kāi)唱。12月31日,加盟東方衛(wèi)視跨年晚會(huì)。
音樂(lè)專輯:《HIM》、《快樂(lè)和不快樂(lè)的蝴蝶》、《熱敏》、《情迷心竅》、《處處留情》、《多一點(diǎn)愛(ài)戀》、《盡在不言中》、《離開(kāi)憂郁的習(xí)慣》、《冬日浪漫》等。
音樂(lè)單曲:《你還記得從前嗎》、《稀客》、《你最?lèi)?ài)是你》、《愛(ài)的成長(zhǎng)》、《風(fēng)花煙雨間》、《可知我想他》、《心里的對(duì)象》、《人間有緣》、《私奔》等。
《大時(shí)代》、《刀馬旦》、《中神通王重陽(yáng)》等。
《三人世界》、《相見(jiàn)好》、《沖天小子》、《小男人周記》、《精裝追女仔3狼之一族》、《得閑炒飯》等。
1988年,提名第8屆香港電影金像獎(jiǎng)最佳新演員-《三人世界》。
1989年,獲十大中文金曲最有前途新人獎(jiǎng)優(yōu)異獎(jiǎng)。
1992年,獲十大勁爆藝人獎(jiǎng)。
1992年,獲十大健康藝人獎(jiǎng)。
1993年,獲最受歡迎男女合唱歌曲銅獎(jiǎng)-《流言》。
1993年,獲十大港劇巨星票選第一名。
1993年,獲新城電臺(tái)勁爆女歌手銅獎(jiǎng)。
1993年,獲十大歌手及十大專輯票選女歌手第一名。
1994年,獲十大勁歌金曲-新一代杰出表現(xiàn)大獎(jiǎng)(銀獎(jiǎng))。
2001年,獲視藝新紀(jì)元獎(jiǎng)-《新疆老翁》。
周慧敏是20世紀(jì)90年代香港流行樂(lè)壇真正具有代表性的女歌手之一。她的身材很好,雍容華貴、漂亮、有氣質(zhì)。她不僅是美女,更是才情與美貌匹敵的才女。她的形象是20世紀(jì)九十年代香港男人心中一個(gè)清純的夢(mèng),盈盈美眸,柔柔長(zhǎng)發(fā),聲若鶯燕,無(wú)論從哪個(gè)角度看都完美無(wú)缺。(《淑媛》、演員譚耀文、時(shí)光網(wǎng)評(píng))
周慧敏溫文優(yōu)雅的形象及清新脫俗的氣質(zhì)一直深入民心,被外界詡以“玉女掌門(mén)人”的稱號(hào)。在電視劇《刀馬旦》中,周慧敏飾演的沈菊仙有著不俗的扮相,能感到清麗美感。(金羊網(wǎng)-羊城晚報(bào)、澎湃新聞評(píng))